Carfilzomib Multiple Myelooma laajennettu pääsyprotokolla potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu multippeli myelooma
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0-2.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

5. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl.
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia.
   • Immunoglobuliini A (IgA) -potilaille, joiden sairaus voidaan luotettavasti mitata vain seerumin kvantitatiivisella immunoglobuliinilla (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Oligosekretiivinen tai ei-sekretiivinen MM: jompikumpi seuraavista:

   • Mitattavissa oleva plasmasytooma > 2 cm määritettynä kliinisellä tutkimuksella tai soveltuvilla röntgenkuvilla (eli magneettikuvauksella [MRI], tietokonetomografialla [CT]).
   • Dokumentoitu epänormaali vapaan kevytketjun suhde (NV: 0,26 - 1,65) tai arvo, joka ylittää laboratorion laskenta-alueen.

7. Saatu ja joko refraktaarinen tai uusiutunut tai lopetettu vähintään 4 aikaisemman hoitolinjan toksisuuden vuoksi alla kuvatulla tavalla:

   • immunomodulatorinen aine (lenolidamidi tai talidomidi)
   • bortetsomibi
   • alkylointiaine (standardi tai suuri annos)
   • kortikosteroidi
8. Tällä hetkellä etenevä sairaus.

9. Refraktorinen multippeli myelooma määritellään täyttävän yksi tai useampi seuraavista:

   • Ei reagoi viimeisimpään hoitoon (esim. vain vakaa sairaus tai etenevä sairaus hoidon aikana).
   • Taudin eteneminen 60 päivän sisällä viimeisimmän hoidon lopettamisesta (viimeisimmän hoidon tulee olla 60 päivän sisällä seulonnasta).
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1. 2-D transthoracic echocardiogram (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä; moniporttikuvaus (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla.
11. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST; SGOT) ja alaniiniaminotransferaasiksi (ALT; SGPT) < 3 kertaa normaalin yläraja ja seerumin bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000 (saattaa olla kasvutekijöiden tukena) ja verihiutaleiden määrä ≥ 40 000 14 päivän sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1 ilman verensiirtoa.
13. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥15 ml/minuutti (mitattu tai laskettu käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa) 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Tämä kriteeri ei koske hemodialyysipotilaita.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen syklin 1 päivää 1, ja heidän on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisymenetelmää hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
15. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito karfiltsomibilla tai mihin tahansa muuhun vaiheen 3 karfiltsomibitutkimukseen ilmoittautuminen.
2. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus.
3. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
4. Tunnettu, aktiivinen hepatiitti A, B tai C virusinfektio.
5. Muiden hyväksyttyjen tai tutkittavien syövänvastaisten lääkkeiden kuin deksametasonin tai palliatiivisen sädehoidon samanaikainen käyttö. Potilaat, jotka saavat säteilyä kivunhallintaan, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Muiden myeloomahoitojen yhteydessä ei vaadita poistumisaikaa.
6. Muiden tutkimusaineiden (esim. antibioottien tai antiemeettien) samanaikainen käyttö.
7. Raskaus tai imetys.
8. Aiempi plasmasoluleukemia, määriteltynä > 2,0 × 10ˆ9/l kiertäviä plasmasoluja.
9. Amyloidoosin historia.
10. Tunnettu allergia Captisol®:lle.
11. Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3-4), oireinen iskemia, tavanomaisella interventiolla hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen 4 kuukauden aikana.
12. Nesteytys-intoleranssi, joka johtuu aiemmasta keuhkojen, sydämen tai munuaisten vajaatoiminnasta. Hemodialyysipotilaiden tulee katsoa täyttävän tämä pääsykriteeri.
13. Waldenströmin makroglobulemia tai immunoglobuliini M (IgM) myelooma.