Carfilzomib myeloma multiplex kiterjesztett hozzáférési protokoll kiújult és refrakter betegségben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag dokumentált myeloma multiplex
2. Életkor ≥ 18 év
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0-2.
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.

5. Mérhető betegség, az alábbiak közül egy vagy több:

   • Szérum M-protein ≥ 1 g/dl.
   • Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra.
   • Immunglobulin A (IgA) betegeknél, akiknek betegsége csak szérum kvantitatív immunglobulin (qIgA) segítségével mérhető megbízhatóan, ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Oligoszekréciós vagy nem szekréciós MM esetén a következők valamelyike:

   • Mérhető plazmacitóma > 2 cm, klinikai vizsgálattal vagy megfelelő röntgenfelvételekkel (pl. mágneses rezonancia képalkotás [MRI], számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat) meghatározva.
   • Dokumentált abnormális szabad könnyűlánc-arány (NV: 0,26-1,65) vagy a laboratóriumi számítási tartományon kívüli érték.

7. Fogadott és refrakter vagy visszaesett vagy abbahagyták legalább 4 korábbi kezelési vonal toxicitása miatt, az alábbiak szerint:

   • immunmoduláló szer (lenolidamid vagy talidomid)
   • bortezomib
   • alkilezőszer (standard vagy nagy dózisú)
   • egy kortikoszteroid
8. Jelenleg progresszív betegsége van.

9. Refrakter myeloma multiplex, amely megfelel az alábbiak közül egynek vagy többnek:

   • Nem reagál a legutóbbi terápiára (pl. csak stabil betegség vagy progresszív betegség a kezelés alatt).
   • A betegség progressziója a legutóbbi terápia abbahagyását követő 60 napon belül (a legutóbbi kezelésnek a szűrést követő 60 napon belül kell lennie).
10. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% az 1. ciklus előtti 30 napon belül 1. nap. A 2-D transthoracalis echocardiogram (ECHO) az előnyben részesített értékelési módszer; A többkapuzott felvételi szkennelés (MUGA) elfogadható, ha az ECHO nem elérhető.
11. Megfelelő májműködés, az aszpartát-aminotranszferáz (AST; SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT; SGPT) meghatározása szerint a normálérték felső határának háromszorosa és a szérum bilirubin értéke ≤ 2,5 mg/dl.
12. Az abszolút neutrofilszám ≥ 1000 (növekedési faktorok támogathatják) és a vérlemezkeszám ≥ 40 000 az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap transzfúzió nélkül.
13. Kreatinin-clearance (CrCl) ≥15 ml/perc (a Cockcroft és Gault képlet alapján mérve vagy kiszámítva) az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül. Ez a kritérium nem vonatkozik hemodializált betegekre.
14. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül, és bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és az utolsó adag kezelést követő 3 hónapig. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel a kezelés ideje alatt és az utolsó adag kezelését követő 3 hónapig.
15. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes karfilzomib-kezelés vagy bármely más, 3. fázisú karfilzomib-vizsgálatban való részvétel.
2. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás.
3. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel.
4. Ismert, aktív hepatitis A, B vagy C vírusfertőzés.
5. A dexametazontól és a palliatív sugárterápiától eltérő jóváhagyott vagy vizsgálati rákellenes terápiás szerek egyidejű alkalmazása. A fájdalomcsillapítás céljából sugárkezelésben részesülő betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba. A kapott egyéb myeloma elleni kezeléseknél nincs szükség kimosódási időszakra.
6. Más vizsgálati szerek (pl. antibiotikumok vagy hányás elleni szerek) egyidejű alkalmazása.
7. Terhesség vagy szoptatás.
8. A plazmasejtes leukémia anamnézisében, definíció szerint > 2,0 × 10ˆ9/l keringő plazmasejt.
9. Az amyloidosis története.
10. Ismert allergia a Captisol®-ra.
11. Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3-4. osztály), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek vagy szívinfarktus az elmúlt 4 hónapban.
12. Hidratációs intolerancia a már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt. A hemodializált betegeket úgy kell tekinteni, hogy megfelelnek ennek a feltételnek.
13. Waldenström makroglobulémia vagy immunglobulin M (IgM) mielóma.