Carfilzomib multipelt myelom utökat åtkomstprotokoll för patienter med återfall och refraktär sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt dokumenterat multipelt myelom
2. Ålder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

5. Mätbar sjukdom, definierad som en eller flera av följande:

   • Serum M-protein ≥ 1 g/dL.
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar.
   • För patienter med immunglobulin A (IgA) vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt med kvantitativt serumimmunoglobulin (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. För oligosekretorisk eller icke-sekretorisk MM, något av följande:

   • Mätbart plasmacytom > 2 cm fastställt genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs magnetisk resonanstomografi [MRT], datortomografi [CT]-skanning).
   • Dokumenterat onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (NV: 0,26 till 1,65) eller ett värde utanför laboratoriets beräkningsintervall.

7. Mottagen och antingen refraktär eller återfall eller avbruten på grund av toxicitet för minst 4 tidigare behandlingslinjer enligt beskrivningen nedan:

   • ett immunmodulerande medel (lenolidamid eller talidomid)
   • bortezomib
   • ett alkyleringsmedel (standard eller hög dos)
   • en kortikosteroid
8. Har för närvarande progressiv sjukdom.

9. Refraktärt multipelt myelom definieras som att uppfylla ett eller flera av följande:

   • Svarar inte på den senaste behandlingen (t.ex. endast stabil sjukdom eller progressiv sjukdom under behandling).
   • Sjukdomsprogression inom 60 dagar efter att den senaste behandlingen avslutats (senaste behandlingen måste ske inom 60 dagar efter screening).
10. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % inom 30 dagar före cykel 1 Dag 1. 2-D transthorax ekokardiogram (ECHO) är den föredragna utvärderingsmetoden; multi-gated acquisition scan (MUGA) är acceptabelt om ECHO inte är tillgängligt.
11. Adekvat leverfunktion, definierad som aspartataminotransferas (AST; SGOT) och alaninaminotransferas (ALT; SGPT) < 3 gånger den övre gränsen för normal och serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000 (kan stödjas av tillväxtfaktorer) och trombocytantal ≥ 40 000 inom 14 dagar före cykel 1 Dag 1 utan transfusion.
13. Kreatininclearance (CrCl) ≥15 ml/minut (mätt eller beräknad med Cockcroft och Gault Formula) inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. Detta kriterium gäller inte patienter i hemodialys.
14. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före cykel 1 dag 1 och måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder under behandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista behandlingen. Manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista behandlingen.
15. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med karfilzomib eller inskrivning i någon annan fas 3-studie med karfilzomib.
2. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
3. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling med antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.
4. Känd, aktiv hepatit A, B eller C virusinfektion.
5. Samtidig användning av godkända eller undersökta terapeutiska medel mot cancer, andra än dexametason eller palliativ strålbehandling. Patienter som får strålning för smärtkontroll är berättigade att delta i denna studie. Ingen uttvättningsperiod krävs för andra mottagna myelombehandlingar.
6. Samtidig användning av andra prövningsmedel (t.ex. antibiotika eller antiemetika).
7. Graviditet eller amning.
8. Historik av plasmacellsleukemi, definierad som > 2,0 × 10ˆ9/L cirkulerande plasmaceller.
9. Historik av amyloidos.
10. Känd historia av allergi mot Captisol®.
11. Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3-4), symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av en konventionell intervention eller en hjärtinfarkt under de senaste 4 månaderna.
12. Intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung-, hjärt- eller njurfunktionsnedsättning. Patienter i hemodialys bör anses uppfylla detta kriterium för inträde.
13. Waldenström makroglobulemi eller immunglobulin M (IgM) myelom.