Erweitertes Zugangsprotokoll für Carfilzomib Multiples Myelom für Patienten mit rezidivierter und refraktärer Erkrankung

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentiertes multiples Myelom
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Status 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

5. Messbare Krankheit, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

   • Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl.
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden.
   • Für Immunglobulin A (IgA)-Patienten, deren Erkrankung nur durch quantitatives Immunglobulin im Serum (qIgA) zuverlässig gemessen werden kann, ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Für oligo-sekretorisches oder nicht-sekretorisches MM eine der folgenden:

   • Messbares Plasmozytom > 2 cm, bestimmt durch klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (z. B. Magnetresonanztomographie [MRT], Computertomographie [CT]).
   • Dokumentiertes anormales Verhältnis freier Leichtketten (NV: 0,26 bis 1,65) oder ein Wert außerhalb des Laborberechnungsbereichs.

7. Erhalten und entweder refraktär oder rezidiviert oder aufgrund von Toxizität bei mindestens 4 früheren Therapielinien wie unten beschrieben abgebrochen:

   • ein immunmodulatorisches Mittel (Lenolidamid oder Thalidomid)
   • Bortezomib
   • ein Alkylierungsmittel (Standard- oder Hochdosis)
   • ein Kortikosteroid
8. Hat derzeit eine fortschreitende Krankheit.

9. Refraktäres multiples Myelom, definiert als Erfüllung eines oder mehrerer der folgenden Kriterien:

   • Reagiert nicht auf die letzte Therapie (z. B. nur stabile Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung während der Behandlung).
   • Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen der letzten Therapie (die letzte Therapie muss innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening erfolgen).
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1. 2-D-transthorakales Echokardiogramm (ECHO) ist die bevorzugte Bewertungsmethode; Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist.
11. Angemessene Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST; SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT) < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts und Serum-Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 (kann durch Wachstumsfaktoren unterstützt werden) und Thrombozytenzahl ≥ 40.000 innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 ohne Transfusion.
13. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 15 ml/Minute (gemessen oder berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1. Dieses Kriterium gilt nicht für Patienten unter Hämodialyse.
14. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Behandlungsdosis duale Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten müssen während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Behandlungsdosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.
15. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Carfilzomib oder Aufnahme in eine andere Phase-3-Carfilzomib-Studie.
2. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
3. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
4. Bekannte aktive Virusinfektion mit Hepatitis A, B oder C.
5. Gleichzeitige Anwendung von zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika außer Dexamethason oder palliativer Strahlentherapie. Patienten, die eine Bestrahlung zur Schmerzkontrolle erhalten, können an dieser Studie teilnehmen. Für andere Anti-Myelom-Behandlungen ist keine Auswaschphase erforderlich.
6. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen (z. B. Antibiotika oder Antiemetika).
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.
8. Plasmazellleukämie in der Anamnese, definiert als > 2,0 × 10ˆ9/l zirkulierende Plasmazellen.
9. Geschichte der Amyloidose.
10. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol®.
11. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3-4), symptomatische Ischämie, Überleitungsstörungen, die durch einen konventionellen Eingriff nicht kontrolliert werden können, oder ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 4 Monate.
12. Flüssigkeitsunverträglichkeit aufgrund einer vorbestehenden Lungen-, Herz- oder Nierenfunktionsstörung. Hämodialysepatienten sollten dieses Aufnahmekriterium erfüllen.
13. Waldenström-Makroglobulämie oder Immunglobulin M (IgM)-Myelom.