Carfilzomib Multiple Myeloma Protocolo de acceso ampliado para pacientes con enfermedad recidivante y refractaria

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple documentado histológicamente
2. Edad ≥ 18 años
3. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

5. Enfermedad medible, definida como una o más de las siguientes:

   • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL.
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas.
   • Para pacientes con inmunoglobulina A (IgA) cuya enfermedad solo puede medirse de forma fiable mediante inmunoglobulina cuantitativa sérica (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Para MM oligosecretor o no secretor, cualquiera de los siguientes:

   • Plasmocitoma medible > 2 cm según lo determine el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, imágenes por resonancia magnética [IRM], tomografía computarizada [TC]).
   • Proporción anormal documentada de cadenas ligeras libres (NV: 0,26 a 1,65) o un valor más allá del rango de cálculo de laboratorio.

7. Recibido y refractario o recidivante o interrumpido debido a toxicidad a al menos 4 líneas de terapia previas como se describe a continuación:

   • un agente inmunomodulador (lenolidamida o talidomida)
   • bortezomib
   • un agente alquilante (dosis estándar o alta)
   • un corticosteroide
8. Actualmente tiene enfermedad progresiva.

9. El mieloma múltiple refractario se define como el cumplimiento de uno o más de los siguientes:

   • No responde a la terapia más reciente (p. ej., enfermedad estable solamente o enfermedad progresiva durante el tratamiento).
   • Progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de la terapia más reciente (la terapia más reciente debe ser dentro de los 60 días posteriores a la selección).
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % dentro de los 30 días anteriores al Ciclo 1 Día 1. El ecocardiograma transtorácico (ECHO) 2-D es el método de evaluación preferido; La exploración de adquisición con puerta múltiple (MUGA) es aceptable si ECHO no está disponible.
11. Función hepática adecuada, definida como aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) < 3 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina sérica ≤ 2,5 mg/dl.
12. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 (puede estar respaldado por factores de crecimiento) y recuento de plaquetas ≥ 40 000 dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 sin transfusión.
13. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥15 ml/minuto (medido o calculado usando la fórmula de Cockcroft y Gault) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1. Este criterio no se aplica a los pacientes en hemodiálisis.
14. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 y deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento.
15. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con carfilzomib o inscripción en cualquier otro ensayo de carfilzomib de Fase 3.
2. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
4. Infección viral por hepatitis A, B o C activa conocida.
5. Uso concomitante de agentes terapéuticos contra el cáncer aprobados o en investigación, distintos de la dexametasona o la radioterapia paliativa. Los pacientes que reciben radiación para el control del dolor son elegibles para participar en este estudio. No se requiere un período de lavado para otros tratamientos antimieloma recibidos.
6. Uso concomitante de otros agentes en investigación (p. ej., antibióticos o antieméticos).
7. Embarazo o lactancia.
8. Antecedentes de leucemia de células plasmáticas, definida como > 2,0 × 10ˆ9/L de células plasmáticas circulantes.
9. Historia de amiloidosis.
10. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol®.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase 3-4 de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional o un infarto de miocardio en los últimos 4 meses.
12. Intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente. Se debe considerar que los pacientes en hemodiálisis cumplen este criterio de ingreso.
13. Macroglobulemia de Waldenström o mieloma de inmunoglobulina M (IgM).