Carfilzomib multippelt myelom utvidet tilgangsprotokoll for pasienter med residiverende og refraktær sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert myelomatose
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

5. Målbar sykdom, definert som en eller flere av følgende:

   • Serum M-protein ≥ 1 g/dL.
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer.
   • For pasienter med immunglobulin A (IgA) hvis sykdom kun kan måles pålitelig med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. For oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk MM, ett av følgende:

   • Målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller relevante røntgenbilder (dvs. magnetisk resonanstomografi [MRI], computertomografi [CT]-skanning).
   • Dokumentert unormalt forhold mellom fri lettkjede (NV: 0,26 til 1,65) eller en verdi utenfor laboratorieberegningsområdet.

7. Mottatt og enten refraktær eller tilbakefall eller seponert på grunn av toksisitet til minst 4 tidligere behandlingslinjer som beskrevet nedenfor:

   • et immunmodulerende middel (lenolidamid eller thalidomid)
   • bortezomib
   • et alkyleringsmiddel (standard eller høy dose)
   • et kortikosteroid
8. Har for tiden progressiv sykdom.

9. Refraktært myelomatose definert som å møte ett eller flere av følgende:

   • Reagerer ikke på siste behandling (f.eks. kun stabil sykdom eller progressiv sykdom under behandling).
   • Sykdomsprogresjon innen 60 dager etter seponering av siste behandling (siste behandling må være innen 60 dager etter screening).
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % innen 30 dager før syklus 1 dag 1. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metoden for evaluering; multi gated acquisition scan (MUGA) er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST; SGOT) og alaninaminotransferase (ALT; SGPT) < 3 ganger øvre grense for normal og serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 000 (kan støttes av vekstfaktorer) og antall blodplater ≥ 40 000 innen 14 dager før syklus 1 dag 1 uten transfusjon.
13. Kreatininclearance (CrCl) ≥15 ml/minutt (målt eller beregnet med Cockcroft og Gault-formelen) innen 14 dager før syklus 1 dag 1. Dette kriteriet gjelder ikke pasienter i hemodialyse.
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før syklus 1 dag 1 og må godta å bruke doble prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og i 3 måneder etter siste behandlingsdose. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste behandlingsdose.
15. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med karfilzomib eller deltakelse i en annen fase 3 karfilzomib-studie.
2. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
3. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
4. Kjent, aktiv hepatitt A, B eller C virusinfeksjon.
5. Samtidig bruk av godkjente eller undersøkende anti-kreft terapeutiske midler, annet enn deksametason eller palliativ strålebehandling. Pasienter som mottar stråling for smertekontroll er kvalifisert for å delta i denne studien. Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for andre behandlinger mot myelom.
6. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler (f.eks. antibiotika eller antiemetika).
7. Graviditet eller amming.
8. Anamnese med plasmacelleleukemi, definert som > 2,0 × 10ˆ9/L sirkulerende plasmaceller.
9. Historie med amyloidose.
10. Kjent historie med allergi mot Captisol®.
11. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3-4), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av en konvensjonell intervensjon, eller et hjerteinfarkt i løpet av de siste 4 månedene.
12. Intoleranse mot hydrering på grunn av allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt. Pasienter i hemodialyse bør anses å oppfylle dette kriteriet for innreise.
13. Waldenström makroglobulemi eller immunoglobulin M (IgM) myelom.