Carfilzomib multipel myeloom uitgebreid toegangsprotocol voor patiënten met recidiverende en refractaire ziekte

Inclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerd multipel myeloom
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

5. Meetbare ziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   • Serum M-proteïne ≥ 1 g/dL.
   • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur.
   • Voor patiënten met immunoglobuline A (IgA) bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten met kwantitatief immunoglobuline (qIgA) in serum, ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Voor oligosecretoire of niet-secretoire MM, een van de volgende:

   • Meetbaar plasmacytoom > 2 cm zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (dwz magnetische resonantiebeeldvorming [MRI], computertomografie [CT]-scan).
   • Gedocumenteerde abnormale verhouding vrije lichte keten (NV: 0,26 tot 1,65) of een waarde buiten het laboratoriumberekeningsbereik.

7. Ontvangen en refractair of recidiverend of stopgezet vanwege toxiciteit voor ten minste 4 eerdere therapielijnen zoals hieronder beschreven:

   • een immunomodulerend middel (lenolidamide of thalidomide)
   • bortezomib
   • een alkyleringsmiddel (standaard of hoge dosis)
   • een corticosteroïde
8. Heeft momenteel een progressieve ziekte.

9. Refractair multipel myeloom gedefinieerd als het voldoen aan een of meer van de volgende:

   • Niet reagerend op de meest recente therapie (bijv. alleen stabiele ziekte of progressieve ziekte tijdens behandeling).
   • Ziekteprogressie binnen 60 dagen na stopzetting van de meest recente therapie (meest recente therapie moet binnen 60 dagen na screening zijn).
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% binnen 30 dagen vóór cyclus 1 Dag 1. 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode; multi gated acquisitie scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is.
11. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST; SGOT) en alanineaminotransferase (ALT; SGPT) < 3 keer de bovengrens van normaal en serumbilirubine ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 (kan worden ondersteund door groeifactoren) en aantal bloedplaatjes ≥ 40.000 binnen 14 dagen vóór cyclus 1 Dag 1 zonder transfusie.
13. Creatinineklaring (CrCl) ≥15 ml/minuut (gemeten of berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault) binnen 14 dagen vóór cyclus 1 Dag 1. Dit criterium is niet van toepassing op patiënten die hemodialyse ondergaan.
14. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór cyclus 1 dag 1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden voor de duur van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de behandeling.
15. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met carfilzomib of deelname aan een andere fase 3-studie met carfilzomib.
2. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Actieve infectie die een systemische behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
4. Bekende, actieve hepatitis A-, B- of C-virusinfectie.
5. Gelijktijdig gebruik van goedgekeurde of in onderzoek zijnde therapeutische middelen tegen kanker, anders dan dexamethason of palliatieve bestralingstherapie. Patiënten die worden bestraald voor pijnbestrijding komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Er is geen wash-outperiode vereist voor andere ontvangen antimyeloombehandelingen.
6. Gelijktijdig gebruik van andere middelen in onderzoek (bijv. antibiotica of anti-emetica).
7. Zwangerschap of borstvoeding.
8. Voorgeschiedenis van plasmacelleukemie, gedefinieerd als > 2,0 × 10ˆ9/L circulerende plasmacellen.
9. Geschiedenis van amyloïdose.
10. Bekende geschiedenis van allergie voor Captisol®.
11. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association klasse 3-4), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn gebracht door een conventionele interventie, of een hartinfarct in de afgelopen 4 maanden.
12. Intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande long-, hart- of nierinsufficiëntie. Van patiënten die hemodialyse ondergaan, moet worden aangenomen dat ze aan dit toelatingscriterium voldoen.
13. Waldenström macroglobulemie of immunoglobuline M (IgM) myeloom.