Carfilzomib mnohočetný myelom Expanded Access Protocol pro pacienty s relapsem a refrakterním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky dokumentovaný mnohočetný myelom
2. Věk ≥ 18 let
3. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

5. Měřitelná nemoc, definovaná jako jedna nebo více z následujících:

   • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl.
   • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin.
   • Pro pacienty s imunoglobulinem A (IgA), jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze pomocí sérového kvantitativního imunoglobulinu (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Pro oligosekreční nebo nesekreční MM jedna z následujících možností:

   • Měřitelný plazmocytom > 2 cm stanovený klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. zobrazení magnetickou rezonancí [MRI], počítačová tomografie [CT]).
   • Zdokumentovaný abnormální poměr volného lehkého řetězce (NV: 0,26 až 1,65) nebo hodnota mimo rozsah laboratorního výpočtu.

7. Přijaté a buď refrakterní nebo relabující nebo přerušené kvůli toxicitě na alespoň 4 předchozí linie terapie, jak je popsáno níže:

   • imunomodulační činidlo (lenolidamid nebo thalidomid)
   • bortezomib
   • alkylační činidlo (standardní nebo vysoká dávka)
   • kortikosteroid
8. V současné době má progresivní onemocnění.

9. Refrakterní mnohočetný myelom definovaný jako splňující jednu nebo více z následujících situací:

   • Nereagující na nejnovější terapii (např. pouze stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění během léčby).
   • Progrese onemocnění do 60 dnů od ukončení poslední terapie (nejnovější terapie musí být do 60 dnů od screeningu).
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % během 30 dnů před cyklem 1 Den 1. 2-D transtorakální echokardiogram (ECHO) je preferovanou metodou hodnocení; více hradlové akviziční skenování (MUGA) je přijatelné, pokud ECHO není k dispozici.
11. Adekvátní funkce jater, definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST; SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) < 3násobek horní hranice normální hodnoty a sérový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000 (může být podporován růstovými faktory) a počet krevních destiček ≥ 40 000 během 14 dnů před cyklem 1 Den 1 bez transfuze.
13. Clearance kreatininu (CrCl) ≥15 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce) během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1. Toto kritérium se nevztahuje na pacienty na hemodialýze.
14. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před cyklem 1. den 1 a musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce po dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby.
15. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba karfilzomibem nebo zařazení do jakékoli jiné studie fáze 3 s karfilzomibem.
2. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
3. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
4. Známá aktivní virová infekce hepatitidy A, B nebo C.
5. Současné užívání schválených nebo zkoušených protirakovinných terapeutických látek jiných než dexamethason nebo paliativní radiační terapie. Pacienti, kteří dostávají záření pro kontrolu bolesti, jsou způsobilí pro zařazení do této studie. U ostatních přijatých antimyelomových léčebných postupů není vyžadováno žádné vymývací období.
6. Současné užívání jiných zkoumaných látek (např. antibiotik nebo antiemetik).
7. Těhotenství nebo kojení.
8. Anamnéza plazmatické leukémie, definované jako > 2,0 × 10ˆ9/l cirkulujících plazmatických buněk.
9. Anamnéza amyloidózy.
10. Známá historie alergie na Captisol®.
11. Aktivní městnavé srdeční selhání (třída 3-4 New York Heart Association), symptomatická ischemie, poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu během posledních 4 měsíců.
12. Nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic, srdce nebo ledvin. U pacientů na hemodialýze by se mělo mít za to, že splňují toto vstupní kritérium.
13. Waldenströmova makroglobulémie nebo imunoglobulinový M (IgM) myelom.