Протокол расширенного доступа к карфилзомибу множественной миеломе для пациентов с рецидивирующим и рефрактерным заболеванием

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная множественная миелома
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

5. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как одно или несколько из следующего:

   • Сывороточный М-белок ≥ 1 г/дл.
   • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа.
   • Для пациентов с иммуноглобулином А (IgA), заболевание которых можно достоверно измерить только с помощью количественного определения иммуноглобулина в сыворотке (qIgA), ≥ 750 мг/дл (0,75 г/дл).

6. Для олигосекреторной или несекреторной ММ: одно из следующего:

   • Поддающаяся измерению плазмоцитома > 2 см, определенная клиническим обследованием или применимыми рентгенограммами (например, магнитно-резонансная томография [МРТ], компьютерная томография [КТ]).
   • Задокументированное аномальное соотношение свободных легких цепей (NV: от 0,26 до 1,65) или значение, выходящее за пределы диапазона лабораторных расчетов.

7. Полученные и либо рефрактерные, либо рецидивирующие, либо прекращенные из-за токсичности по крайней мере 4 предшествующих линий терапии, как описано ниже:

   • иммуномодулирующее средство (ленолидамид или талидомид)
   • бортезомиб
   • алкилирующий агент (стандартная или высокая доза)
   • кортикостероид
8. В настоящее время имеет прогрессирующее заболевание.

9. Рефрактерная множественная миелома определяется как наличие одного или нескольких из следующих признаков:

   • Отсутствие ответа на самую последнюю терапию (например, только стабильное заболевание или прогрессирование заболевания во время лечения).
   • Прогрессирование заболевания в течение 60 дней после прекращения последней терапии (самая последняя терапия должна быть проведена в течение 60 дней после скрининга).
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% в течение 30 дней до цикла 1 День 1. 2-D трансторакальная эхокардиограмма (ЭХО) является предпочтительным методом оценки; сканирование с множественным стробированием (MUGA) допустимо, если ECHO недоступно.
11. Адекватная функция печени, определяемая как уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ; SGOT) и аланинаминотрансферазы (ALT; SGPT) < 3 раз выше верхней границы нормы и билирубина в сыворотке ≤ 2,5 мг/дл.
12. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 (может поддерживаться факторами роста) и количество тромбоцитов ≥ 40 000 в течение 14 дней до цикла 1 День 1 без переливания крови.
13. Клиренс креатинина (CrCl) ≥15 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта) в течение 14 дней до цикла 1, день 1. Этот критерий не применяется к пациентам, находящимся на гемодиализе.
14. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1 и должны дать согласие на использование двойных методов контрацепции на время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы лечения. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы лечения.
15. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение карфилзомибом или участие в любом другом исследовании фазы 3 карфилзомиба.
2. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Активная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
4. Известная активная вирусная инфекция гепатита А, В или С.
5. Одновременное применение одобренных или исследуемых противораковых терапевтических средств, кроме дексаметазона или паллиативной лучевой терапии. Пациенты, получающие лучевую терапию для контроля боли, имеют право на участие в этом исследовании. Для других антимиеломных препаратов период вымывания не требуется.
6. Одновременное применение других исследуемых препаратов (например, антибиотиков или противорвотных средств).
7. Беременность или кормление грудью.
8. Плазмоклеточный лейкоз в анамнезе, определяемый как > 2,0 × 109/л циркулирующих плазматических клеток.
9. История амилоидоза.
10. Известная история аллергии на Captisol®.
11. Активная застойная сердечная недостаточность (класс 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, или инфаркт миокарда в течение последних 4 месяцев.
12. Непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной, сердечной или почечной недостаточности. Пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассматривать как отвечающих этому критерию для включения.
13. Макроглобулемия Вальденстрема или иммуноглобулиновая миелома М (IgM).