FOLFIRINOX Plus PF-04136309 chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique limite résécable et localement avancé

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, à la limite de la résécabilité ou localement avancé ; les tumeurs considérées comme limites comprennent les éléments suivants : (a) aucune métastase à distance ; (b) atteinte veineuse de la veine mésentérique supérieure/veine porte démontrant un pilier tumoral avec ou sans conflit et rétrécissement de la lumière, enrobage de la veine mésentérique supérieure/veine porte mais sans enrobage des artères voisines, ou occlusion veineuse à segment court résultant de soit un thrombus tumoral, soit un enrobage, mais avec un vaisseau approprié proximal et distal par rapport à la zone d'implication du vaisseau, permettant une résection et une reconstruction sûres ; (c) emboîtement de l'artère gastroduodénale jusqu'à l'artère hépatique avec soit un emboîtement à segment court, soit une butée directe de l'artère hépatique, sans extension à l'axe coeliaque ; (d) la butée tumorale de l'artère mésentérique supérieure ne doit pas dépasser 180 degrés de la circonférence de la paroi du vaisseau
• Le patient doit avoir une maladie radiographiquement mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou >= 10 mm avec pied à coulisse par examen clinique
• Le patient doit être >= 18 ans.
• Le patient doit avoir une espérance de vie > 6 mois
• Le patient doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1

• Le patient doit avoir une fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcl
  • Plaquettes >= 100 000/mcl
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
  • La créatinine doit être inférieure à la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs aux limites normales de l'établissement
• Le patient non sous anticoagulation doit avoir un rapport international normalisé (INR) et un temps de thromboplastine partielle activé (PTT) < 1,5 x LSN
• Les patients qui ont eu un stent placé pour une obstruction biliaire peuvent être inclus dans l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)

Critère d'exclusion:

• Le patient ne doit pas présenter de signes de tumeur neuroendocrinienne, d'adénocarcinome duodénal ou d'adénocarcinome ampullaire
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'autres tumeurs malignes = < 3 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Le patient ne doit avoir reçu aucune chimiothérapie ou radiothérapie pour un cancer du pancréas
• Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Le patient ne doit pas avoir de métastases cérébrales ; ces patients doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PF-04136309, 5FU (fluorouracile), oxaliplatine ou irinotécan
• Le patient ne doit pas prendre d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 car ils peuvent avoir une interaction avec le PF-04136309 et/ou l'irinotécan
• Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, tout syndrome de malabsorption cliniquement actif, une maladie intestinale inflammatoire, toute affection qui augmente le risque de toxicité gastro-intestinale de l'irinotécan, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• La patiente ne doit pas être enceinte et/ou allaiter
• Le patient ne doit pas être connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné