FOLFIRINOX Plus PF-04136309 in pazienti con adenocarcinoma pancreatico borderline resecabile e localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• - Il paziente deve avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente, resecabile al limite o localmente avanzato; i tumori considerati borderline includono quanto segue: (a) nessuna metastasi a distanza; (b) interessamento venoso della vena mesenterica superiore/vena porta che dimostri moncone tumorale con o senza conflitto e restringimento del lume, rivestimento della vena mesenterica superiore/vena porta ma senza rivestimento delle arterie vicine o occlusione venosa del segmento corto risultante da o trombo tumorale o rivestimento, ma con adeguato vaso prossimale e distale all'area di coinvolgimento del vaso, consentendo una resezione e una ricostruzione sicure; (c) rivestimento dell'arteria gastroduodenale fino all'arteria epatica con rivestimento di segmento corto o battuta diretta dell'arteria epatica, senza estensione all'asse celiaco; (d) moncone tumorale dell'arteria mesenterica superiore non deve superare i 180 gradi della circonferenza della parete del vaso
• Il paziente deve avere una malattia misurabile radiograficamente definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) o >= 10 mm con calibri mediante esame clinico
• Il paziente deve avere >= 18 anni di età.
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita > 6 mesi
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 1

• Il paziente deve avere un midollo osseo e una funzione organica normali come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcl
  • Piastrine >= 100.000/mcl
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL
  • La creatinina deve essere al di sotto del limite superiore della clearance della creatinina normale OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori ai limiti normali istituzionali
• Il paziente non in terapia anticoagulante deve avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) e un tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) < 1,5 x ULN
• Possono essere inclusi nello studio i pazienti a cui è stato posizionato uno stent per ostruzione biliare
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve avere evidenza di tumore neuroendocrino, adenocarcinoma duodenale o adenocarcinoma ampollare
• Il paziente non deve avere una storia di altri tumori maligni = < 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice
• Il paziente non deve aver ricevuto alcuna chemioterapia o radiazioni per cancro al pancreas
• Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali
• Il paziente non deve avere metastasi cerebrali; tali pazienti devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PF-04136309, 5FU (fluorouracile), oxaliplatino o irinotecan
• Il paziente non deve assumere alcun inibitore o induttore del CYP3A4 in quanto potrebbero avere interazioni con PF-04136309 e/o irinotecan
• Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, qualsiasi sindrome da malassorbimento clinicamente attiva, malattia infiammatoria intestinale, qualsiasi condizione che aumenti il ​​rischio di grave tossicità gastrointestinale da irinotecan o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• La paziente non deve essere incinta e/o in allattamento
• Il paziente non deve risultare positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione