FOLFIRINOX Plus PF-04136309 u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcji i miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki, który jest graniczny z możliwością resekcji lub miejscowo zaawansowany; nowotwory uważane za graniczne obejmują: (a) brak odległych przerzutów; (b) zajęcie żylne żyły krezkowej górnej/żyły wrotnej wykazujące zaczepienie guza z lub bez ucisku i zwężenia światła, otoczka żyły krezkowej górnej/żyły wrotnej, ale bez otoczki pobliskich tętnic lub niedrożność krótkiego odcinka żyły wynikająca z albo skrzeplina guza, albo otoczka, ale z odpowiednim naczyniem proksymalnym i dystalnym w stosunku do obszaru zajęcia naczynia, co pozwala na bezpieczną resekcję i rekonstrukcję; (c) otoczka tętnicy żołądkowo-dwunastniczej do tętnicy wątrobowej z osłoną krótkiego odcinka lub bezpośrednim przyleganiem tętnicy wątrobowej, bez przedłużenia do osi trzewnej; (d) styk guza z tętnicą krezkową górną nie przekraczający 180 stopni obwodu ściany naczynia
• U pacjenta musi występować choroba mierzalna radiologicznie, zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub >= 10 mm z suwmiarką według badania klinicznego
• Pacjent może mieć >= 18 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić > 6 miesięcy
• Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1

• Pacjent musi mieć prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcl
  • Płytki >= 100 000/mcl
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Kreatynina powinna być poniżej górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej norm obowiązujących w danej placówce
• Pacjent nie stosujący leków przeciwzakrzepowych musi mieć międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) < 1,5 x GGN
• Do badania mogą być włączeni pacjenci, którym wszczepiono stent w celu usunięcia niedrożności dróg żółciowych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć dokument świadomej zgody zatwierdzony przez instytucyjną komisję rewizyjną (IRB) i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta nie mogą występować objawy guza neuroendokrynnego, gruczolakoraka dwunastnicy ani gruczolakoraka ampułkowego
• Pacjentka nie może mieć historii innego nowotworu złośliwego =< 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które były leczone tylko miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy
• Pacjent nie mógł otrzymywać żadnej chemioterapii ani radioterapii z powodu raka trzustki
• Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjent nie może mieć przerzutów do mózgu; tacy pacjenci muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PF-04136309, 5FU (fluorouracyl), oksaliplatyny lub irynotekanu
• Pacjent nie może przyjmować żadnych inhibitorów ani induktorów CYP3A4, ponieważ mogą one wchodzić w interakcje z PF-04136309 i/lub irynotekanem
• Pacjent nie może cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, jakikolwiek klinicznie czynny zespół złego wchłaniania, chorobę zapalną jelit, jakikolwiek stan, który zwiększa ryzyko ciężkich toksyczności żołądkowo-jelitowej irynotekanu lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjentka nie może być w ciąży i/lub karmić piersią
• Nie może być wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej