FOLFIRINOX Plus PF-04136309 em pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado e ressecável limítrofe

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente, que é limítrofe ressecável ou localmente avançado; os tumores considerados limítrofes incluem: (a) ausência de metástases à distância; (b) envolvimento venoso da veia mesentérica superior/veia porta demonstrando abutment do tumor com ou sem impacto e estreitamento do lúmen, envolvimento da veia mesentérica superior/veia porta, mas sem envolvimento das artérias próximas, ou oclusão venosa de segmento curto resultante de trombo tumoral ou invólucro, mas com vaso adequado proximal e distal à área de envolvimento do vaso, permitindo ressecção e reconstrução seguras; (c) encapsulamento da artéria gastroduodenal até a artéria hepática com encapsulamento de segmento curto ou abutment direto da artéria hepática, sem extensão ao eixo celíaco; (d) pilar do tumor da artéria mesentérica superior não deve exceder 180 graus da circunferência da parede do vaso
• O paciente deve ter doença mensurável radiograficamente definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou >= 10 mm com paquímetro por exame clínico
• O paciente deve ter >= 18 anos de idade.
• O paciente deve ter expectativa de vida > 6 meses
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1

• O paciente deve ter medula óssea normal e função de órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcl
  • Plaquetas >= 100.000/mcl
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
  • A creatinina deve estar abaixo do limite superior do normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima dos limites normais institucionais
• Paciente sem anticoagulação deve ter Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) < 1,5 x LSN
• Os pacientes que tiveram um stent colocado para obstrução biliar podem ser incluídos no estudo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter evidência de tumor neuroendócrino, adenocarcinoma duodenal ou adenocarcinoma ampular
• O paciente não deve ter história de outra malignidade = < 3 anos antes, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero
• O paciente não deve ter recebido quimioterapia ou radiação para câncer de pâncreas
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental
• O paciente não deve ter metástases cerebrais; tais pacientes devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a PF-04136309, 5FU (fluorouracil), oxaliplatina ou irinotecano
• O paciente não deve estar em uso de inibidores ou indutores do CYP3A4, pois eles podem ter interação com PF-04136309 e/ou irinotecano
• O paciente não deve ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, qualquer síndrome de má absorção clinicamente ativa, doença inflamatória intestinal, qualquer condição que aumente o risco de toxicidade gastrointestinal do irinotecano ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• A paciente não pode estar grávida e/ou amamentando
• O paciente não deve ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada