FOLFIRINOX Plus PF-04136309 hos patienter med borderline resektabelt och lokalt avancerad pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatisk adenokarcinom som är borderline resekterbart eller lokalt avancerat; tumörer som anses vara gränsöverskridande inkluderar följande: (a) inga avlägsna metastaser; (b) venös inblandning av den övre mesenteriska venen/portalvenen som visar tumördistans med eller utan impingement och förträngning av lumen, inneslutning av den övre mesenteriska venen/portalvenen men utan inneslutning av de närliggande artärerna, eller kort segment venös ocklusion till följd av antingen tumörtrombus eller inkapsling men med lämpligt kärl proximalt och distalt till området där kärlet är involverat, vilket möjliggör säker resektion och rekonstruktion; (c) gastroduodenal artärinkapsling upp till leverartären med antingen kort segmentinkapsling eller direkt anliggning av leverartären, utan förlängning till celiakiaxeln; (d) tumördistansen i den övre mesenteriska artären får inte överstiga 180 grader av omkretsen av kärlväggen
• Patienten måste ha radiografiskt mätbar sjukdom definierad som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller >= 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning
• Patienten ska vara >= 18 år.
• Patienten måste ha en förväntad livslängd på > 6 månader
• Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1

• Patienten måste ha normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcl
  • Blodplättar >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Kreatinin ska vara under den övre gränsen för normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionella normala gränser
• Patient som inte får antikoagulering måste ha International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Patienter som fått en stent placerad för gallvägsobstruktion kan inkluderas i studien
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienten får inte ha tecken på neuroendokrina tumörer, duodenalt adenokarcinom eller ampulärt adenokarcinom
• Patienten får inte ha någon annan malignitet i anamnesen =< 3 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienten får inte ha fått någon kemoterapi eller strålning för cancer i bukspottkörteln
• Patienten får inte få några andra undersökningsmedel
• Patienten får inte ha hjärnmetastaser; sådana patienter måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienten får inte ha en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PF-04136309, 5FU (fluorouracil), oxaliplatin eller irinotekan
• Patienten får inte använda några CYP3A4-hämmare eller inducerare eftersom de kan ha interaktion med PF-04136309 och/eller irinotekan
• Patienten får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, något kliniskt aktivt malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, något tillstånd som ökar risken för allvarliga irinotekan gastrointestinal toxicitet, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienten får inte vara gravid och/eller amma
• Patienten får inte vara känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv vid antiretroviral kombinationsbehandling