FOLFIRINOX Plus PF-04136309 u pacientů s hraničně resekovatelným a lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu, který je hraničně resekabilní nebo lokálně pokročilý; nádory považované za hraniční zahrnují následující: (a) žádné vzdálené metastázy; b) žilní postižení horní mezenterické žíly/portální žíly prokazující abutment tumoru s nebo bez impingementu a zúžení lumenu, opouzdření horní mezenterické žíly/portální žíly, ale bez opouzdření blízkých tepen, nebo okluzi krátkého segmentu žil v důsledku buď nádorový trombus nebo obal, ale s vhodnou cévou proximálně a distálně od oblasti postižení cévy, což umožňuje bezpečnou resekci a rekonstrukci; (c) obal gastroduodenální arterie až k hepatické arterii buď s obalem krátkým segmentem nebo přímou abutmentem hepatické arterie, bez prodloužení k ose celiakie; d) abutment tumoru a. mesenterica superior nepřesahuje 180 stupňů obvodu stěny cévy
• Pacient musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) nebo >= 10 mm s posuvnými měřítky klinickým vyšetřením
• Pacient myst být >= 18 let.
• Pacient musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1

• Pacient musí mít normální funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcl
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Kreatinin by měl být pod horní hranicí normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavními normálními limity
• Pacient bez antikoagulace musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN
• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kterým byl zaveden stent kvůli obstrukci žlučových cest
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Pacient nesmí mít známky neuroendokrinního tumoru, duodenálního adenokarcinomu nebo ampulárního adenokarcinomu
• Pacientka nesmí mít v anamnéze jinou malignitu =< 3 roky předtím, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacient nesmí podstoupit žádnou chemoterapii nebo ozařování kvůli rakovině slinivky břišní
• Pacient nesmí dostávat žádné další vyšetřované látky
• Pacient nesmí mít metastázy v mozku; takoví pacienti musí být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PF-04136309, 5FU (fluorouracil), oxaliplatina nebo irinotekan
• Pacient nesmí užívat žádné inhibitory nebo induktory CYP3A4, protože mohou mít interakci s PF-04136309 a/nebo irinotekanem
• Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, jakéhokoli klinicky aktivního malabsorpčního syndromu, zánětlivého onemocnění střev, jakéhokoli stavu, který zvyšuje riziko závažných gastrointestinální toxicita irinotekanu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacientka nesmí být těhotná a/nebo kojit
• U pacienta nesmí být známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) při kombinované antiretrovirové léčbě