FOLFIRINOX Plus PF-04136309 en pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado y resecable limítrofe

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente que esté en el límite de lo resecable o localmente avanzado; los tumores considerados limítrofes incluyen los siguientes: (a) sin metástasis a distancia; (b) afectación venosa de la vena mesentérica superior/vena porta que demuestra un pilar tumoral con o sin pinzamiento y estrechamiento de la luz, encapsulamiento de la vena mesentérica superior/vena porta pero sin encapsulamiento de las arterias cercanas, u oclusión venosa de segmento corto resultante de ya sea trombo tumoral o encapsulamiento, pero con un vaso adecuado proximal y distal al área de afectación del vaso, lo que permite una resección y reconstrucción seguras; (c) revestimiento de la arteria gastroduodenal hasta la arteria hepática con revestimiento de un segmento corto o contacto directo con la arteria hepática, sin extensión al eje celíaco; (d) el pilar del tumor de la arteria mesentérica superior que no exceda los 180 grados de la circunferencia de la pared del vaso
• El paciente debe tener una enfermedad medible radiográficamente definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm con tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) o >= 10 mm con calibres por examen clínico
• El paciente debe tener >= 18 años de edad.
• El paciente debe tener una esperanza de vida > 6 meses
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1

• El paciente debe tener una función normal de la médula ósea y los órganos, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcl
  • Plaquetas >= 100.000/mcl
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
  • La creatinina debe estar por debajo del límite superior normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de los límites normales institucionales
• El paciente que no recibe anticoagulación debe tener un índice internacional normalizado (INR) y un tiempo de tromboplastina parcial activado (PTT) < 1,5 x ULN
• Los pacientes a los que se les ha colocado un stent por obstrucción biliar pueden ser incluidos en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe tener evidencia de tumor neuroendocrino, adenocarcinoma duodenal o adenocarcinoma ampular
• El paciente no debe tener antecedentes de otras neoplasias malignas = < 3 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino
• El paciente no debe haber recibido quimioterapia o radiación para el cáncer de páncreas.
• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El paciente no debe tener metástasis cerebrales; dichos pacientes deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PF-04136309, 5FU (fluorouracilo), oxaliplatino o irinotecán
• El paciente no debe recibir ningún inhibidor o inductor de CYP3A4, ya que pueden tener una interacción con PF-04136309 y/o irinotecán
• El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, cualquier síndrome de malabsorción clínicamente activo, enfermedad inflamatoria intestinal, cualquier afección que aumente el riesgo de toxicidad gastrointestinal del irinotecán, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• La paciente no debe estar embarazada y/o amamantando
• No se debe saber si el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada