FOLFIRINOX Plus PF-04136309 hos patienter med borderline resektabelt og lokalt avanceret pancreas adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom, som er grænseoverskridende eller lokalt fremskreden; tumorer, der anses for at være grænseoverskridende, omfatter følgende: (a) ingen fjernmetastaser; (b) venøs involvering af den øvre mesenteriske vene/portalvenen, der viser tumorabutment med eller uden impingement og indsnævring af lumen, indkapsling af den superior mesenteriske vene/portalvenen, men uden indkapsling af de nærliggende arterier, eller kort segment venøs okklusion som følge af enten tumortrombe eller indkapsling, men med passende kar proksimalt og distalt i forhold til området for karinvolvering, hvilket muliggør sikker resektion og rekonstruktion; (c) gastroduodenal arterieindkapsling op til leverarterien med enten kort segmentindkapsling eller direkte anlæg af leverarterien uden forlængelse til cøliakiaksen; (d) tumorabutment af den øvre mesenteriske arterie må ikke overstige 180 grader af omkredsen af ​​karvæggen
• Patienten skal have radiografisk målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm med computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller >= 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse
• Patienten skal være >= 18 år.
• Patienten skal have en forventet levetid på > 6 måneder
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1

• Patienten skal have normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcl
  • Blodplader >= 100.000/mcl
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Kreatinin bør være under den øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale grænser
• Patient, der ikke er på antikoagulering, skal have International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Patienter, der har fået placeret en stent for galdeobstruktion, kan indgå i undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienten skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, der er godkendt af et institutionelt kontrolnævn (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke have tegn på neuroendokrin tumor, duodenalt adenokarcinom eller ampulært adenokarcinom
• Patienten må ikke have en anamnese med anden malignitet =< 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienten må ikke have modtaget kemoterapi eller stråling for kræft i bugspytkirtlen
• Patienten må ikke modtage andre undersøgelsesmidler
• Patienten må ikke have hjernemetastaser; sådanne patienter skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienten må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PF-04136309, 5FU (fluorouracil), oxaliplatin eller irinotecan
• Patienten må ikke være på nogen CYP3A4-hæmmere eller -inducere, da de kan have interaktion med PF-04136309 og/eller irinotecan
• Patienten må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ethvert klinisk aktivt malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsygdom, enhver tilstand, der øger risikoen for alvorlige sygdomme. irinotecan gastrointestinal toksicitet eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienten må ikke være gravid og/eller amme
• Patienten må ikke vides at være human immundefekt virus (HIV)-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling