FOLFIRINOX Plus PF-04136309 у пациентов с погранично операбельной и местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

• У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, которая является погранично операбельной или местно-распространенной; опухоли, считающиеся пограничными, включают следующее: (а) отсутствие отдаленных метастазов; (b) венозное поражение верхней брыжеечной вены/воротной вены, демонстрирующее примыкание к опухоли с импиджментом и сужением просвета или без него, инкапсуляцией верхней брыжеечной/портальной вены, но без инкапсуляции близлежащих артерий, или венозной окклюзией короткого сегмента в результате либо опухолевый тромб, либо инкапсуляция, но с подходящим сосудом проксимальнее и дистальнее зоны вовлечения сосуда, что позволяет безопасно выполнять резекцию и реконструкцию; (c) оболочка гастродуоденальной артерии до печеночной артерии либо с оболочкой короткого сегмента, либо с прямым примыканием к печеночной артерии, без распространения на чревную ось; (г) примыкание опухоли к верхней брыжеечной артерии не должно превышать 180 градусов окружности стенки сосуда
• Пациент должен иметь рентгенологически измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр для записи), как >= 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или >= 10 мм штангенциркулем при клиническом осмотре
• Возраст пациента должен быть >= 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть > 6 месяцев.
• Пациент должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1

• У пациента должны быть нормальные функции костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
  • Креатинин должен быть ниже верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73. m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Пациент, не принимающий антикоагулянты, должен иметь международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x ВГН.
• В исследование могут быть включены пациенты, которым был установлен стент по поводу обструкции желчевыводящих путей.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать утвержденный институциональным контрольным советом (IRB) письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• У пациента не должно быть признаков нейроэндокринной опухоли, аденокарциномы двенадцатиперстной кишки или ампулярной аденокарциномы.
• Пациент не должен иметь в анамнезе других злокачественных новообразований = < 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• Пациент не должен получать химиотерапию или облучение по поводу рака поджелудочной железы.
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента не должно быть метастазов в головной мозг; такие пациенты должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PF-04136309, 5FU (фторурацил), оксалиплатину или иринотекану.
• Пациент не должен принимать какие-либо ингибиторы или индукторы CYP3A4, поскольку они могут взаимодействовать с PF-04136309 и/или иринотеканом.
• У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, любой клинически активный синдром мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника, любое состояние, повышающее риск тяжелого желудочно-кишечная токсичность иринотекана или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Пациент не должен быть беременным и/или кормящим грудью
• Не должно быть известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при комбинированной антиретровирусной терапии.