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Étude d'innocuité de la pyridostigmine dans l'insuffisance cardiaque (APP-HF)

27 juillet 2017 mis à jour par: NYU Langone Health

Augmentation de la signalisation parasympathique avec la pyridostigmine dans l'insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque, une maladie cardiaque courante qui touche près de 6 millions d'Américains, est associée à des taux élevés d'hospitalisation et de décès. On pense que les anomalies du système nerveux autonome jouent un rôle important dans la progression de l'insuffisance cardiaque. Cette proposition vise à déterminer si une nouvelle application de pyridostigmine, un médicament actuellement approuvé par la FDA uniquement pour le traitement des maladies neuromusculaires, peut améliorer la fonction du système nerveux autonome chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dysrégulation autonome du système cardiovasculaire, caractérisée par une activité sympathique accrue et le retrait de l'activité parasympathique favorise la progression de l'insuffisance cardiaque. Le blocage pharmacologique de l'hyperactivité sympathique est associé à un risque de mortalité réduit, mais il existe peu de données sur l'augmentation pharmacologique du sevrage parasympathique. Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase augmentent la neurotransmission parasympathique en bloquant la dégradation enzymatique de l'acétylcholine au niveau des sites récepteurs cholinergiques. La pyridostigmine est un inhibiteur réversible de l'acétylcholinestérase à courte durée d'action approuvé par la FDA pour le traitement de la myasthénie grave. Les chercheurs proposent un essai prospectif randomisé de phase II en double aveugle pour comparer 12 semaines de traitement avec des doses croissantes de pyridostigmine (15, 30 et 60 mg toutes les 8 heures) par rapport à un placebo correspondant chez 60 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique associée à gauche dysfonction systolique ventriculaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 21-75 ans
  • Insuffisance cardiaque symptomatique de classe II-III de la NYHA > 6 mois
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Implantation antérieure d'un défibrillateur automatique implantable ou d'un stimulateur cardiaque
  • Traitement de l'insuffisance cardiaque recommandé par les lignes directrices pendant > 3 mois
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à la stimulation cholinergique
  • Insuffisance cardiaque principalement attribuable à des maladies génétiques, valvulaires, infiltrantes
  • Fibrillation auriculaire persistante
  • Maladie du sinus
  • Dépendance au stimulateur cardiaque pendant l'exercice
  • Incompétence chronotrope sévère avec fréquence cardiaque de pointe à l'effort < 100 min-1
  • Intolérance sévère à l'exercice (incapable de terminer la première étape du protocole Bruce)
  • Événements athérothrombotiques coronariens ou cérébraux au cours de la dernière année
  • Hospitalisation ou visite aux urgences pour insuffisance cardiaque au cours des 3 derniers mois
  • Choc ICD au cours des 6 derniers mois
  • Diabète sucré avec neuropathie périphérique
  • Neuropathie autonome ou périphérique de toute cause
  • Pression artérielle systolique 160 mmHg
  • Fréquence cardiaque au repos 100 min-1
  • Nacré sérique < 132 mmol/L
  • Créatinine sérique > 2,5 mg/dl
  • Tests de la fonction hépatique> 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Anémie sévère (hémoglobine
  • FEV1.0 < 60 % de la valeur prédite ou rapport VEMS1.0/CVF
  • Intervalle PR> 240 msec ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré à l'électrocardiogramme
  • Exercice limité principalement par l'angine de poitrine ou une affection comorbide non cardiaque
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Traitement actuel avec des médicaments connus pour interagir avec la pyridostigmine
  • Intolérance connue aux préparations orales contenant des bromures
  • Toute condition (par exemple, maladie psychiatrique ou abus de substances actives) ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la capacité du sujet à adhérer aux procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bromure de pyridostigmine
Protocole de titration forcée 15-60 mg toutes les 8 heures selon la tolérance
Médicament: Bromure de pyridostigmine
Comprimés de 15, 30 et 60 mg, 1 comprimé toutes les 8 heures pendant 10 semaines. Le protocole de titration forcée augmente la dose à intervalles de 2 semaines de 15 à 30 à 60 mg selon la tolérance. Continuez la dose maximale tolérée pendant 4 semaines, puis réduisez-la à intervalles hebdomadaires (60 à 30 à 15), puis arrêtez.
Autres noms:
  • Mestinon
Comparateur placebo: Placebo
Titration forcée par placebo correspondant 15-60 mg selon la tolérance
Médicament: Bromure de pyridostigmine
Comprimés de 15, 30 et 60 mg, 1 comprimé toutes les 8 heures pendant 10 semaines. Le protocole de titration forcée augmente la dose à intervalles de 2 semaines de 15 à 30 à 60 mg selon la tolérance. Continuez la dose maximale tolérée pendant 4 semaines, puis réduisez-la à intervalles hebdomadaires (60 à 30 à 15), puis arrêtez.
Autres noms:
  • Mestinon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération de la fréquence cardiaque de base
Délai: Ligne de base
Changement de la fréquence cardiaque maximale à la fin de l'exercice à 1 minute après l'exercice (battements par minute)
Ligne de base
Récupération de la fréquence cardiaque après l'exercice
Délai: 12 semaines
Changement de fréquence cardiaque entre l'exercice de pointe et 1 minute après l'exercice (battements par minute)
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
Oklahoma State University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stuart D Katz, MD, NYU Langone Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2011

Première publication (Estimation)

12 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-02167 (Autre identifiant: NYU IRB)
  • 1R01HL103988 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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