Sikkerhetsstudie av pyridostigmin ved hjertesvikt (APP-HF)
27. juli 2017 oppdatert av: NYU Langone Health
Forsterkning av parasympatisk signalering med pyridostigmin ved hjertesvikt
Hjertesvikt, en vanlig hjertesykdom som rammer nesten 6 millioner amerikanere, er assosiert med høye forekomster av sykehusinnleggelse og død.
Abnormiteter i det autonome nervesystemet antas å spille en viktig rolle i utviklingen av hjertesvikt.
Dette forslaget tar sikte på å avgjøre om ny bruk av pyridostigmin, et medikament som for tiden er godkjent av FDA kun for behandling av nevromuskulær sykdom, kan forbedre funksjonen av det autonome nervesystemet hos pasienter med hjertesvikt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Autonom dysregulering av det kardiovaskulære systemet, karakterisert ved økt sympatisk aktivitet og tilbaketrekking av parasympatisk aktivitet fremmer progresjon av hjertesvikt.
Farmakologisk blokade av sympatisk overaktivitet er assosiert med redusert dødelighetsrisiko, men det er få data om farmakologisk forsterkning av parasympatisk abstinens.
Acetylkolinesterasehemmere forsterker parasympatisk nevrotransmisjon ved å blokkere den enzymatiske nedbrytningen av acetylkolin på kolinerge reseptorsteder.
Pyridostigmin er en korttidsvirkende, reversibel acetylkolinesterasehemmer godkjent av FDA for behandling av myasthenia gravis.
Etterforskere foreslår en fase II prospektiv randomisert, dobbeltblind studie for å sammenligne 12 ukers behandling med stigende doser av pyridostigmin (15, 30 og 60 mg hver 8. time) vs. matchende placebo hos 60 pasienter med symptomatisk kronisk hjertesvikt assosiert med venstre. ventrikulær systolisk dysfunksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 21-75 år
- Symptomatisk NYHA klasse II-III hjertesvikt >6 måneder
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
- Tidligere implantasjon av implanterbar cardiovertor-defibrillator eller pacemaker
- Retningslinje anbefalt hjertesviktbehandling i > 3 måneder
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for kolinerg stimulering
- Hjertesvikt som primært kan tilskrives genetiske, klaffe, infiltrative sykdommer
- Vedvarende atrieflimmer
- Syk sinus syndrom
- Pacemakeravhengighet under trening
- Alvorlig kronotropisk inkompetanse med maksimal treningspuls < 100 min-1
- Alvorlig treningsintoleranse (ikke i stand til å fullføre første fase av Bruce-protokollen)
- Koronare eller cerebrale aterotrombotiske hendelser i løpet av det siste året
- Sykehusinnleggelse av legevaktbesøk for hjertesvikt innen siste 3 måneder
- ICD-sjokk siste 6 måneder
- Diabetes mellitus med perifer nevropati
- Autonom eller perifer nevropati uansett årsak
- Systolisk blodtrykk 160 mmHg
- Hvilepuls 100 min-1
- Serumnatrium < 132 mmol/L
- Serumkreatinin >2,5 mg/dl
- Leverfunksjonstester >3 ganger øvre normalgrense
- Alvorlig anemi (hemoglobin
- FEV1.0 < 60 % av predikert eller FEV1.0/FVC-forhold
- PR-intervall >240 msek eller andre eller tredje grads hjerteblokk på elektrokardiogram
- Trening begrenset primært av angina eller ikke-kardial komorbid tilstand
- Gravide eller ammende kvinner
- Nåværende behandling med medisiner kjent for å interagere med pyridostigmin
- Kjent intoleranse for orale preparater som inneholder bromider
- Enhver tilstand (f.eks. psykiatrisk sykdom eller misbruk av aktivt stoff) eller situasjon som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pyridostigminbromid
Tvunget titreringsprotokoll 15-60 mg hver 8. time som tolerert
|
15, 30 og 60 mg tabletter, 1 tablet hver 8. time i 10 uker.
Tvungen titreringsprotokoll øker dosen med 2 ukers intervaller fra 15 til 30 til 60 mg som tolerert.
Fortsett maksimalt tolerert dose i 4 uker og nedtitre deretter med ukentlige intervaller (60 til 30 til 15) og seponer deretter.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo tvungen titrering 15-60 mg som tolerert
|
15, 30 og 60 mg tabletter, 1 tablet hver 8. time i 10 uker.
Tvungen titreringsprotokoll øker dosen med 2 ukers intervaller fra 15 til 30 til 60 mg som tolerert.
Fortsett maksimalt tolerert dose i 4 uker og nedtitre deretter med ukentlige intervaller (60 til 30 til 15) og seponer deretter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline hjertefrekvensgjenoppretting
Tidsramme: Grunnlinje
|
Endring i topp HR ved slutten av treningen til 1 minutt etter trening (slag per minutt)
|
Grunnlinje
|
|
Gjenopprett hjertefrekvens etter trening
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i hjertefrekvens fra topptrening til 1 minutt etter trening (slag per minutt)
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stuart D Katz, MD, NYU Langone Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
12. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-02167 (Annen identifikator: NYU IRB)
- 1R01HL103988 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .