Estudio de seguridad de piridostigmina en insuficiencia cardíaca (APP-HF)
27 de julio de 2017 actualizado por: NYU Langone Health
Aumento de la señalización parasimpática con piridostigmina en la insuficiencia cardíaca
La insuficiencia cardíaca, una enfermedad cardíaca común que afecta a casi 6 millones de estadounidenses, está asociada con altas tasas de hospitalización y muerte.
Se cree que las anomalías en el sistema nervioso autónomo juegan un papel importante en la progresión de la insuficiencia cardíaca.
Esta propuesta tiene como objetivo determinar si la aplicación novedosa de piridostigmina, un medicamento actualmente aprobado por la FDA solo para el tratamiento de enfermedades neuromusculares, puede mejorar la función del sistema nervioso autónomo en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La desregulación autonómica del sistema cardiovascular, caracterizada por una mayor actividad simpática y la retirada de la actividad parasimpática, promueve la progresión de la insuficiencia cardíaca.
El bloqueo farmacológico de la hiperactividad simpática se asocia con un riesgo reducido de mortalidad, pero hay pocos datos sobre el aumento farmacológico de la abstinencia parasimpática.
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa aumentan la neurotransmisión parasimpática al bloquear la descomposición enzimática de la acetilcolina en los sitios de los receptores colinérgicos.
La piridostigmina es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa de acción breve aprobado por la FDA para el tratamiento de la miastenia grave.
Los investigadores proponen un ensayo doble ciego, aleatorizado, prospectivo de fase II para comparar 12 semanas de tratamiento con dosis ascendentes de piridostigmina (15, 30 y 60 mg cada 8 horas) frente a un placebo equivalente en 60 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sintomática asociada con insuficiencia cardíaca izquierda. disfunción sistólica ventricular.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 21-75 años
- Insuficiencia cardíaca sintomática clase II-III de la NYHA > 6 meses
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
- Implantación previa de desfibrilador cardioversor implantable o marcapasos
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca recomendado por las guías durante > 3 meses
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones de la estimulación colinérgica
- Insuficiencia cardíaca atribuible principalmente a enfermedades genéticas, valvulares e infiltrativas
- Fibrilación auricular persistente
- Síndrome del seno enfermo
- Dependencia del marcapasos durante el ejercicio
- Incompetencia cronotrópica grave con frecuencia cardíaca máxima durante el ejercicio < 100 min-1
- Intolerancia severa al ejercicio (incapaz de completar la primera etapa del Protocolo Bruce)
- Eventos aterotrombóticos coronarios o cerebrales en el último año
- Hospitalización o visita a la sala de emergencias por insuficiencia cardíaca en los últimos 3 meses
- Descarga del DAI en los últimos 6 meses
- Diabetes mellitus con neuropatía periférica
- Neuropatía autonómica o periférica de cualquier causa
- Presión arterial sistólica 160 mmHg
- Frecuencia cardíaca en reposo 100 min-1
- Sodio sérico < 132 mmol/L
- Creatinina sérica >2,5 mg/dl
- Pruebas de función hepática > 3 veces el límite superior de lo normal
- Anemia severa (Hemoglobina
- FEV1.0 < 60 % del valor teórico o relación FEV1.0/FVC
- Intervalo PR >240 mseg o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado en el electrocardiograma
- Ejercicio limitado principalmente por angina o comorbilidad no cardiaca
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que interactúan con la piridostigmina
- Intolerancia conocida a los preparados orales que contienen bromuros
- Cualquier condición (p. ej., enfermedad psiquiátrica o abuso de sustancias activas) o situación que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir significativamente con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bromuro de piridostigmina
Protocolo de titulación forzada 15-60 mg cada 8 horas según tolerancia
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Comprimidos de 15, 30 y 60 mg, 1 comprimido cada 8 horas durante 10 semanas.
El protocolo de titulación forzada aumenta la dosis a intervalos de 2 semanas de 15 a 30 a 60 mg según se tolere.
Continúe con la dosis máxima tolerada durante 4 semanas y luego disminuya la titulación a intervalos semanales (60 a 30 a 15) y luego suspenda.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Ajuste de titulación forzada de placebo 15-60 mg según tolerancia
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Comprimidos de 15, 30 y 60 mg, 1 comprimido cada 8 horas durante 10 semanas.
El protocolo de titulación forzada aumenta la dosis a intervalos de 2 semanas de 15 a 30 a 60 mg según se tolere.
Continúe con la dosis máxima tolerada durante 4 semanas y luego disminuya la titulación a intervalos semanales (60 a 30 a 15) y luego suspenda.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación de la frecuencia cardíaca inicial
Periodo de tiempo: Base
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Cambio en la frecuencia cardíaca máxima al final del ejercicio a 1 minuto después del ejercicio (latidos por minuto)
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Base
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Recuperación de la frecuencia cardíaca después del ejercicio
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en la frecuencia cardíaca desde el ejercicio máximo hasta 1 minuto después del ejercicio (latidos por minuto)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stuart D Katz, MD, NYU Langone Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Anticonvulsivos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Bromuros
- Bromuro de piridostigmina
Otros números de identificación del estudio
- 10-02167 (Otro identificador: NYU IRB)
- 1R01HL103988 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .