Veiligheidsstudie van pyridostigmine bij hartfalen (APP-HF)
27 juli 2017 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Augmentatie van parasympathische signalering met pyridostigmine bij hartfalen
Hartfalen, een veelvoorkomende hartaandoening die bijna 6 miljoen Amerikanen treft, wordt in verband gebracht met hoge ziekenhuisopnames en overlijdens.
Aangenomen wordt dat afwijkingen in het autonome zenuwstelsel een belangrijke rol spelen bij de progressie van hartfalen.
Dit voorstel heeft tot doel vast te stellen of een nieuwe toepassing van pyridostigmine, een geneesmiddel dat momenteel alleen door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van neuromusculaire aandoeningen, de functie van het autonome zenuwstelsel bij patiënten met hartfalen kan verbeteren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Autonome ontregeling van het cardiovasculaire systeem, gekenmerkt door verhoogde sympathische activiteit en terugtrekking van parasympathische activiteit, bevordert de progressie van hartfalen.
Farmacologische blokkade van sympathische overactiviteit wordt in verband gebracht met een verminderd sterfterisico, maar er zijn weinig gegevens over farmacologische versterking van parasympathische onthouding.
Acetylcholinesteraseremmers versterken parasympathische neurotransmissie door de enzymatische afbraak van acetylcholine op cholinerge receptorplaatsen te blokkeren.
Pyridostigmine is een kortwerkende, reversibele acetylcholinesteraseremmer die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van myasthenia gravis.
Onderzoekers stellen een Fase II prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie voor om 12 weken behandeling te vergelijken met oplopende doses pyridostigmine (15, 30 en 60 mg om de 8 uur) versus overeenkomstige placebo bij 60 patiënten met symptomatisch chronisch hartfalen geassocieerd met linker ventriculaire systolische disfunctie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 21-75 jaar
- Symptomatisch NYHA klasse II-III hartfalen >6 maanden
- Linkerventrikelejectiefractie
- Eerdere implantatie van een implanteerbare cardiovertor-defibrillator of pacemaker
- Richtlijn aanbevolen behandeling hartfalen > 3 maanden
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor cholinerge stimulatie
- Hartfalen voornamelijk toe te schrijven aan genetische, valvulaire, infiltratieve ziekten
- Aanhoudende atriale fibrillatie
- Sick sinus-syndroom
- Pacemakerafhankelijkheid tijdens inspanning
- Ernstige chronotrope incompetentie met een maximale inspanningshartslag < 100 min-1
- Ernstige inspanningsintolerantie (niet in staat om de eerste fase van het Bruce-protocol te voltooien)
- Coronaire of cerebrale atherotrombotische gebeurtenissen in het afgelopen jaar
- Ziekenhuisopname of spoedeisende hulp vanwege hartfalen in de afgelopen 3 maanden
- ICD-shock in de afgelopen 6 maanden
- Diabetes mellitus met perifere neuropathie
- Autonome of perifere neuropathie van welke oorzaak dan ook
- Systolische bloeddruk 160 mmHg
- Rusthartslag 100 min-1
- Serumnatrium < 132 mmol/L
- Serumcreatinine >2,5 mg/dl
- Leverfunctietesten >3 keer de bovengrens van normaal
- Ernstige bloedarmoede (hemoglobine
- FEV1.0 < 60% van voorspeld of FEV1.0/FVC-ratio
- PR-interval >240 msec of tweede- of derdegraads hartblok op elektrocardiogram
- Oefening voornamelijk beperkt door angina of niet-cardiale comorbide aandoening
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met pyridostigmine
- Bekende intolerantie voor orale preparaten die bromiden bevatten
- Elke aandoening (bijv. psychiatrische aandoening of misbruik van werkzame stoffen) of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures te houden aanzienlijk kan belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pyridostigminebromide
Geforceerd titratieprotocol 15-60 mg om de 8 uur, zoals getolereerd
|
Tabbladen van 15, 30 en 60 mg, 1 tablet om de 8 uur gedurende 10 weken.
Het geforceerde titratieprotocol verhoogt de dosis met tussenpozen van 2 weken van 15 naar 30 naar 60 mg, naargelang de tolerantie.
Ga door met de maximaal getolereerde dosis gedurende 4 weken en titreer vervolgens met tussenpozen van een week (60 tot 30 tot 15) en stop dan.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo geforceerde titratie 15-60 mg zoals getolereerd
|
Tabbladen van 15, 30 en 60 mg, 1 tablet om de 8 uur gedurende 10 weken.
Het geforceerde titratieprotocol verhoogt de dosis met tussenpozen van 2 weken van 15 naar 30 naar 60 mg, naargelang de tolerantie.
Ga door met de maximaal getolereerde dosis gedurende 4 weken en titreer vervolgens met tussenpozen van een week (60 tot 30 tot 15) en stop dan.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstel van basislijnhartslag
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verandering in piekhartslag aan het einde van de training tot 1 minuut na de training (slagen per minuut)
|
Basislijn
|
|
Hartslagherstel na inspanning
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in hartslag van piektraining tot 1 minuut na training (slagen per minuut)
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stuart D Katz, MD, NYU Langone Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 augustus 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
12 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-02167 (Andere identificatie: NYU IRB)
- 1R01HL103988 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .