Säkerhetsstudie av pyridostigmin vid hjärtsvikt (APP-HF)
27 juli 2017 uppdaterad av: NYU Langone Health
Förstärkning av parasympatisk signalering med pyridostigmin vid hjärtsvikt
Hjärtsvikt, en vanlig hjärtsjukdom som drabbar nästan 6 miljoner amerikaner, är förknippad med höga sjukhusinläggningar och dödsfall.
Avvikelser i det autonoma nervsystemet tros spela en viktig roll i utvecklingen av hjärtsvikt.
Detta förslag syftar till att avgöra om ny tillämpning av pyridostigmin, ett läkemedel som för närvarande godkänts av FDA endast för behandling av neuromuskulär sjukdom, kan förbättra det autonoma nervsystemets funktion hos hjärtsviktspatienter.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Autonom dysreglering av det kardiovaskulära systemet, kännetecknad av ökad sympatisk aktivitet och borttagande av parasympatisk aktivitet främjar progression av hjärtsvikt.
Farmakologisk blockad av sympatisk överaktivitet är associerad med minskad dödsrisk, men det finns få data om farmakologisk förstärkning av parasympatisk abstinens.
Acetylkolinesterashämmare förstärker den parasympatiska neurotransmissionen genom att blockera den enzymatiska nedbrytningen av acetylkolin vid kolinerga receptorställen.
Pyridostigmin är en kortverkande, reversibel acetylkolinesterashämmare godkänd av FDA för behandling av myasthenia gravis.
Utredarna föreslår en prospektiv fas II randomiserad, dubbelblind studie för att jämföra 12 veckors behandling med stigande doser av pyridostigmin (15, 30 och 60 mg var 8:e timme) jämfört med matchande placebo hos 60 patienter med symtomatisk kronisk hjärtsvikt i samband med vänster ventrikulär systolisk dysfunktion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
33
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 21-75 år
- Symtomatisk NYHA klass II-III hjärtsvikt >6 månader
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
- Tidigare implantation av implanterbar cardiovertor defibrillator eller pacemaker
- Riktlinje-rekommenderad hjärtsviktsbehandling i > 3 månader
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för kolinerg stimulering
- Hjärtsvikt främst hänförligt till genetiska, valvulära, infiltrativa sjukdomar
- Ihållande förmaksflimmer
- Sick sinus syndrome
- Pacemakerberoende under träning
- Svår kronotropisk inkompetens med maximal träningspuls < 100 min-1
- Svår träningsintolerans (kan inte slutföra första steget av Bruce-protokollet)
- Koronära eller cerebrala aterotrombotiska händelser under det senaste året
- Inläggning av akutbesök för hjärtsvikt inom de senaste 3 månaderna
- ICD-chock under de senaste 6 månaderna
- Diabetes mellitus med perifer neuropati
- Autonom eller perifer neuropati oavsett orsak
- Systoliskt blodtryck 160 mmHg
- Vilopuls 100 min-1
- Serumnatrium < 132 mmol/L
- Serumkreatinin >2,5 mg/dl
- Leverfunktionstester >3 gånger övre normalgräns
- Allvarlig anemi (hemoglobin
- FEV1.0 < 60 % av förutsagt eller FEV1.0/FVC-förhållande
- PR-intervall >240 msek eller andra eller tredje gradens hjärtblock på elektrokardiogram
- Träning begränsas främst av angina eller icke-hjärtat komorbidt tillstånd
- Gravida eller ammande kvinnor
- Nuvarande behandling med mediciner kända för att interagera med pyridostigmin
- Känd intolerans mot orala preparat innehållande bromider
- Varje tillstånd (t.ex. psykiatrisk sjukdom eller aktiv substansmissbruk) eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersonen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pyridostigminbromid
Forcerad titreringsprotokoll 15-60 mg var 8:e timme som tolereras
|
15, 30 och 60 mg tabs, 1 tab var 8:e timme i 10 veckor.
Protokoll för forcerad titrering ökar dosen med 2 veckors intervall från 15 till 30 till 60 mg som tolereras.
Fortsätt maximalt tolererad dos i 4 veckor och titrera sedan ned med veckovisa intervall (60 till 30 till 15) och avbryt sedan behandlingen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo forcerad titrering 15-60 mg som tolereras
|
15, 30 och 60 mg tabs, 1 tab var 8:e timme i 10 veckor.
Protokoll för forcerad titrering ökar dosen med 2 veckors intervall från 15 till 30 till 60 mg som tolereras.
Fortsätt maximalt tolererad dos i 4 veckor och titrera sedan ned med veckovisa intervall (60 till 30 till 15) och avbryt sedan behandlingen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjehjärtfrekvensåterställning
Tidsram: Baslinje
|
Ändring av maximal HR vid slutet av träningen till 1 minut efter träning (slag per minut)
|
Baslinje
|
|
Återhämtning av hjärtfrekvens efter träning
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring i puls från toppträning till 1 minut efter träning (slag per minut)
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stuart D Katz, MD, NYU Langone Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2011
Första postat (Uppskatta)
12 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2017
Senast verifierad
1 juli 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-02167 (Annan identifierare: NYU IRB)
- 1R01HL103988 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .