Un essai comparant l'efficacité et l'innocuité du voriconazole administré avec le suivi thérapeutique des médicaments par rapport à la posologie standard (VoriTDM)

Critère d'intégration:

• Indication pour l'administration de voriconazole : IMI prouvée, probable ou possible, à l'exclusion de la zygomycose (sur la base des définitions révisées du consensus EORTC/MSG) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008 ; 46:1813].
• Homme ou femme ≥12 ans.
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté conformément aux exigences réglementaires et légales locales indiquant que le sujet (ou un représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus d'allergie, d'hypersensibilité ou de réaction grave aux antifongiques azolés.
• Patients atteints d'aspergillome ou d'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA).
• Patients atteints d'aspergillose invasive chronique avec une durée des symptômes ou des résultats radiologiques pendant plus de 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Patients qui reçoivent et ne peuvent pas arrêter les médicaments suivants au moins 24 heures avant la randomisation : terfénadine, pimozide ou quinidine (en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT), préparation de millepertuis.
• Patients recevant l'un des médicaments suivants : sirolimus, rifampine, rifabutine, carbamazépine, barbituriques à action prolongée (par exemple, phénobarbital, méphobarbital), ritonavir, éfavirenz ou alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine).
• Réception de plus de 5 jours de voriconazole comme traitement avant l'inscription.
• Réception de 7 jours ou plus de traitement antifongique systémique pour l'épisode actuel d'IMI.
• Dysfonctionnement hépatique sévère (défini comme la bilirubine totale, l'AST, l'ALT ou la phosphatase alcaline > 5 x la limite supérieure de la normale). Les résultats des laboratoires locaux peuvent être utilisés pour qualifier les individus pour l'inscription.
• - Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du patient, empêcher l'évaluation de la réponse ou rendre peu probable que le traitement proposé puisse être terminé.
• Patients ayant déjà participé à cet essai au cours des 30 derniers jours.
• Patients présentant une forte probabilité de décès en raison de facteurs non liés à l'IA (par exemple, en raison d'une malignité récidivante, d'une GVHD grave, d'autres maladies sous-jacentes, etc.) dans les 30 jours suivant l'inscription prévue (à la discrétion de l'investigateur).
• Patients pesant respectivement < 45 et > 120 kg au moment de l'inscription. Si le poids des patients dépasse ces limites lors d'évaluations en série pendant la période d'étude, le moniteur de l'étude doit être contacté et la décision de garder ou de retirer le sujet de l'étude sera prise.