Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von mit therapeutischer Arzneimittelüberwachung verabreichtem Voriconazol im Vergleich zur Standarddosierung (VoriTDM)

Einschlusskriterien:

• Indikation für die Verabreichung von Voriconazol: nachgewiesener, wahrscheinlicher oder möglicher IMI, ausgenommen Zygomykose (basierend auf den überarbeiteten EORTC/MSG-Konsensdefinitionen) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
• Männlich oder weiblich ≥12 Jahre.
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung gemäß den örtlichen behördlichen und rechtlichen Anforderungen, aus der hervorgeht, dass der Proband (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder schwerwiegende Reaktionen auf Azol-Antimykotika in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Aspergillom oder allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA).
• Patienten mit chronisch-invasiver Aspergillose, deren Symptome oder radiologischer Befund länger als 4 Wochen vor Studienbeginn anhielten.
• Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten und diese nicht mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung absetzen können: Terfenadin, Pimozid oder Chinidin (wegen der Möglichkeit einer QT-Verlängerung), Johanniskrautpräparat.
• Patienten, die eines der folgenden Medikamente erhalten: Sirolimus, Rifampin, Rifabutin, Carbamazepin, langwirksame Barbiturate (z. B. Phenobarbital, Mephobarbital), Ritonavir, Efavirenz oder Mutterkornalkaloide (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin).
• Erhalt von Voriconazol als Behandlung für mehr als 5 Tage vor der Einschreibung.
• Erhalt einer systemischen antimykotischen Behandlung für 7 Tage oder länger für die aktuelle IMI-Episode.
• Schwere Leberfunktionsstörung (definiert als Gesamtbilirubin, AST, ALT oder alkalische Phosphatase > 5x Obergrenze des Normalwerts). Lokale Laborergebnisse können verwendet werden, um Einzelpersonen für die Einschreibung zu qualifizieren.
• Patienten mit einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen, eine Beurteilung des Ansprechens ausschließen oder es unwahrscheinlich machen könnte, dass der vorgeschlagene Therapieverlauf abgeschlossen werden kann.
• Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage bereits an dieser Studie teilgenommen haben.
• Patienten mit einer hohen Sterbewahrscheinlichkeit aufgrund von Faktoren, die nichts mit der IA zu tun haben (z. B. aufgrund eines rezidivierten Malignoms, schwerer GVHD, anderer Grunderkrankungen usw.) innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Aufnahme (Ermessen des Prüfarztes).
• Patienten, die bei der Aufnahme <45 bzw. >120 kg wiegen. Wenn das Gewicht des Patienten bei Reihenuntersuchungen während des Studienzeitraums über diesen Grenzwerten liegt, sollte der Studienmonitor kontaktiert werden und Entscheidungen darüber getroffen werden, ob der Proband aus der Studie verbleibt oder aus der Studie ausgeschlossen wird.