Et forsøg, der sammenligner effektivitet og sikkerhed af voriconazol administreret med terapeutisk lægemiddelovervågning vs. standarddosering (VoriTDM)

Inklusionskriterier:

• Indikation for administration af voriconazol: bevist, sandsynlig eller mulig IMI, ekskl. zygomycosis (baseret på de reviderede EORTC/MSG-konsensusdefinitioner) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
• Mand eller kvinde ≥12 år.
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument i overensstemmelse med lokale lovgivningsmæssige og juridiske krav, der indikerer, at forsøgspersonen (eller en juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med allergi, overfølsomhed eller alvorlig reaktion på azol-svampemidler.
• Patienter med aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
• Patienter med kronisk invasiv aspergillose med varighed af symptomer eller radiologiske fund i mere end 4 uger før studiestart.
• Patienter, der får og ikke kan seponere følgende lægemidler mindst 24 timer før randomisering: terfenadin, pimozid eller quinidin (på grund af muligheden for QT-forlængelse), perikonpræparat.
• Patienter, der får nogen af ​​følgende lægemidler: sirolimus, rifampin, rifabutin, carbamazepin, langtidsvirkende barbiturater (f.eks. phenobarbital, mephobarbital), ritonavir, efavirenz eller ergotalkaloider (f.eks. ergotamin, dihydroergotamin).
• Modtagelse af mere end 5 dages voriconazol som behandling før tilmelding.
• Modtagelse af 7 dage eller mere af systemisk svampedræbende behandling for den aktuelle episode af IMI.
• Alvorlig leverdysfunktion (defineret som total bilirubin, ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase >5x øvre normalgrænse). Lokale laboratorieresultater kan bruges til at kvalificere personer til tilmelding.
• Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke patientsikkerheden, udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det foreslåede behandlingsforløb kan gennemføres.
• Patienter, der allerede har deltaget i dette forsøg inden for de sidste 30 dage.
• Patienter med høj sandsynlighed for død på grund af faktorer, der ikke er relateret til IA (f.eks. på grund af recidiverende malignitet, svær GVHD, andre underliggende sygdomme osv.) inden for 30 dage efter planlagt indskrivning (efterforskerens skøn).
• Patienter, der vejer henholdsvis <45 og >120 kg ved indskrivning. Hvis patienternes vægt overstiger disse grænser ved serielle vurderinger i løbet af undersøgelsesperioden, bør undersøgelsens monitor kontaktes, og beslutninger om at beholde eller trække emnet ud af undersøgelsen vil blive truffet.