Un ensayo que compara la eficacia y la seguridad de voriconazol administrado con control terapéutico de fármacos frente a la dosificación estándar (VoriTDM)
Un ensayo prospectivo y aleatorizado que compara la eficacia y la seguridad de voriconazol administrado con control terapéutico del fármaco frente a la dosificación estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo de pacientes que reciben voriconazol como tratamiento para un IMI (probado, probable y posible según las definiciones de EORTC/MSG), que no sea zigomicosis. Los pacientes serán aleatorizados para recibir la dosis estándar o la dosis basada en TDM, estratificada según si la terapia inicial con voriconazol es PO o IV. La evaluación de los resultados se realizará 42 días después del inicio de voriconazol. Se realizará un seguimiento adicional para informar sobre la seguridad 4 semanas después de finalizar el tratamiento con voriconazol.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a:
- TDM prospectivo: la dosis de voriconazol se ajustará en función de los niveles de TDM obtenidos por protocolo, y
- Dosis estándar: se utilizarán dosis estándar de voriconazol.
En el grupo prospectivo de TDM, la TDM de voriconazol se realizará en tiempo real en cada sitio y los resultados se informarán a los médicos tratantes para ajustar la dosis. Se harán todos los esfuerzos para obtener resultados dentro de las 24 horas posteriores a la recolección de la muestra de sangre. En el grupo de dosificación estándar, las muestras de sangre se recolectarán, almacenarán y agruparán en lotes para analizar retrospectivamente los niveles de voriconazol. Los niveles plasmáticos de voriconazol se medirán mediante ensayos validados de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) como se detalla. Los niveles mínimos de voriconazol se realizarán los días de referencia/detección, 5, 14, 28 y 42.
El nivel máximo de voriconazol se medirá el día 5. Los niveles mínimos de voriconazol se obtendrán en caso de un evento, definido como sospecha de toxicidad asociada al fármaco y/o falla clínica.
Se controlará la evaluación de los AA de todos los pacientes durante el estudio y se evaluará la respuesta al tratamiento. El compuesto de EA general/fracaso clínico se evaluará el día 42.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Indicación para la administración de voriconazol: IMI probada, probable o posible, excluyendo zigomicosis (basado en las definiciones de consenso revisadas de EORTC/MSG) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
- Hombre o mujer ≥12 años de edad.
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado de acuerdo con los requisitos legales y reglamentarios locales que indique que el sujeto (o un representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
- Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de alergia, hipersensibilidad o reacción grave a los antifúngicos azoles.
- Pacientes con aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
- Pacientes con aspergilosis invasiva crónica con una duración de los síntomas o hallazgos radiológicos de más de 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- Pacientes que están recibiendo y no pueden interrumpir los siguientes medicamentos al menos 24 horas antes de la aleatorización: terfenadina, pimozida o quinidina (debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT), preparación de hierba de San Juan.
- Pacientes que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos: sirolimus, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, barbitúricos de acción prolongada (p. ej., fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz o alcaloides ergotamínicos (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina).
- Recibo de más de 5 días de voriconazol como tratamiento antes de la inscripción.
- Recepción de 7 días o más de tratamiento antifúngico sistémico para el episodio actual de IMI.
- Disfunción hepática grave (definida como bilirrubina total, AST, ALT o fosfatasa alcalina >5 veces el límite superior de lo normal). Los resultados del laboratorio local pueden usarse para calificar a las personas para la inscripción.
- Pacientes con cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del paciente, impedir la evaluación de la respuesta o hacer que sea poco probable que se pueda completar el curso de terapia propuesto.
- Pacientes que ya han participado en este ensayo en los últimos 30 días.
- Pacientes con una alta probabilidad de muerte debido a factores no relacionados con la IA (p. ej., debido a una neoplasia maligna recidivante, EICH grave, otras enfermedades subyacentes, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la inscripción planificada (a discreción del investigador).
- Pacientes que pesen <45 y >120 kg, respectivamente, al momento de la inscripción. Si el peso de los pacientes está más allá de esos límites en las evaluaciones en serie durante el período del estudio, se debe contactar al monitor del estudio y se tomarán las decisiones de mantener o retirar al sujeto del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo TDM prospectivo
La dosis de voriconazol se ajustará en función de los niveles TDM obtenidos por protocolo
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La dosis de voriconazol se ajustará en función de los niveles TDM obtenidos por protocolo
Otros nombres:
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Sin intervención: Dosificación estándar
Se utilizarán dosis estándar de voriconazol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
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El criterio principal de valoración del estudio será un resultado binario, denominado Fracaso, definido como uno de los siguientes: medido a los 42 días desde el inicio de la administración del fármaco:
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42 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kieren Marr, MD, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NA_00041916
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