Испытание, сравнивающее эффективность и безопасность вориконазола, вводимого с мониторингом терапевтических препаратов, по сравнению со стандартным дозированием (VoriTDM)
Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность вориконазола, вводимого с мониторингом терапевтических препаратов, по сравнению со стандартным дозированием
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное исследование пациентов, получающих вориконазол для лечения ИМИ (доказанного, вероятного и возможного согласно определениям EORTC/MSG), кроме зигомикоза. Пациенты будут рандомизированы для получения либо стандартной дозировки, либо дозировки, основанной на TDM, стратифицированной в зависимости от того, является ли начальная терапия вориконазолом перорально или внутривенно. Оценка исходов будет проводиться через 42 дня после начала приема вориконазола. Дополнительное последующее наблюдение для отчетности по безопасности будет проведено через 4 недели после завершения лечения вориконазолом.
Пациенты будут рандомизированы в:
- Предполагаемый TDM: доза вориконазола будет скорректирована на основе полученных уровней TDM в соответствии с протоколом, и
- Стандартное дозирование: будут использоваться стандартные дозы вориконазола.
В предполагаемой группе TDM TDM с вориконазолом будет проводиться в режиме реального времени в каждом месте, а результаты будут сообщаться лечащим врачам для корректировки дозы. Будут предприняты все усилия для получения результатов в течение 24 часов с момента взятия образца крови. В группе стандартного дозирования образцы крови будут собираться, храниться и группироваться для ретроспективного тестирования уровней вориконазола. Уровни вориконазола в плазме будут измеряться валидированными анализами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), как подробно описано. Минимальные уровни вориконазола будут определяться в исходный день/скрининг, 5, 14, 28 и 42 дни.
Пиковый уровень вориконазола будет измерен на 5-й день. Минимальные уровни вориконазола будут получены в случае события, определяемого как подозрение на токсичность, связанную с лекарственным средством, и/или клиническую неудачу.
Во время исследования будет контролироваться оценка НЯ для всех пациентов, и будет оцениваться ответ на лечение. Комбинация общего НЯ/клинической неудачи будет оцениваться на 42-й день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Показания для введения вориконазола: доказанный, вероятный или возможный ИМИ, за исключением зигомикоза (на основе пересмотренных согласованных определений EORTC/MSG) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008 г.; 46:1813].
- Мужчина или женщина ≥12 лет.
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии в соответствии с местными нормативными и правовыми требованиями, указывающего на то, что субъект (или его законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Известная история аллергии, гиперчувствительности или серьезной реакции на азольные противогрибковые препараты.
- Пациенты с аспергилломой или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (АБЛА).
- Пациенты с хроническим инвазивным аспергиллезом с длительностью симптомов или рентгенологическими данными более 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты, которые принимают и не могут прекратить прием следующих препаратов не менее чем за 24 ч до рандомизации: терфенадин, пимозид или хинидин (из-за возможности удлинения интервала QT), препарат зверобоя продырявленного.
- Пациенты, принимающие какие-либо из следующих препаратов: сиролимус, рифампин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал, мефобарбитал), ритонавир, эфавиренц или алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин).
- Прием вориконазола в качестве лечения более 5 дней до включения в исследование.
- Получение системного противогрибкового лечения в течение 7 или более дней по поводу текущего эпизода ИИМ.
- Тяжелая дисфункция печени (определяемая как общий билирубин, АСТ, АЛТ или щелочная фосфатаза в 5 раз выше верхней границы нормы). Результаты местных лабораторий могут быть использованы для квалификации лиц для зачисления.
- Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента, помешать оценке ответа или сделать маловероятным завершение предлагаемого курса терапии.
- Пациенты, которые уже участвовали в этом испытании в течение последних 30 дней.
- Пациенты с высокой вероятностью смерти из-за факторов, не связанных с ИА (например, из-за рецидива злокачественного новообразования, тяжелой РТПХ, других сопутствующих заболеваний и т. д.) в течение 30 дней после запланированного включения (на усмотрение исследователя).
- Пациенты с массой тела <45 и >120 кг соответственно на момент включения. Если вес пациентов выходит за эти пределы при серийных оценках в течение периода исследования, следует связаться с наблюдателем исследования и принять решение о сохранении или исключении субъекта из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перспективная рука TDM
Доза вориконазола будет скорректирована на основе полученных уровней TDM согласно протоколу.
|
Доза вориконазола будет скорректирована на основе полученных уровней TDM согласно протоколу.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандартная дозировка
Будут использоваться стандартные дозы вориконазола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с неудачным лечением
Временное ограничение: 42 дня
|
Первичной конечной точкой исследования будет бинарный результат, называемый неудачей, определяемый как один из следующих: измеренный через 42 дня после начала приема препарата:
|
42 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kieren Marr, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NA_00041916
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .