En studie som jämför effektivitet och säkerhet för vorikonazol administrerat med terapeutisk läkemedelsövervakning kontra standarddosering (VoriTDM)
En prospektiv, randomiserad studie som jämför effektiviteten och säkerheten för vorikonazol administrerat med terapeutisk läkemedelsövervakning vs. standarddosering
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv studie av patienter som får vorikonazol som behandling för ett IMI (bevisat, troligt och möjligt enligt EORTC/MSG-definitionerna), annat än zygomykos. Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen standarddosering eller dosering baserad på TDM, stratifierad efter om den initiala vorikonazolbehandlingen är PO eller IV. Bedömning av utfall kommer att göras 42 dagar efter start av voriconazol. En ytterligare uppföljning för säkerhetsrapportering kommer att utföras 4 veckor efter avslutad behandling med voriconazol
Patienterna kommer att randomiseras till:
- Prospektiv TDM: Vorikonazoldos kommer att justeras baserat på erhållna TDM-nivåer enligt protokoll, och
- Standarddosering: standarddoser av vorikonazol kommer att användas.
I den potentiella TDM-armen kommer voriconazol TDM att utföras i realtid på varje plats och resultat kommer att rapporteras till behandlande läkare för dosjustering. Alla ansträngningar kommer att göras för att få resultat inom 24 timmar efter blodprovtagningen. I standarddoseringsarmen kommer blodprover att samlas in, lagras och satsas för att vorikonazolnivåer ska testas i efterhand. Plasmanivåer av vorikonazol kommer att mätas med validerade högpresterande vätskekromatografianalyser (HPLC) enligt detaljer. Minsta nivåer av vorikonazol kommer att utföras på Day Baseline/Screening, 5, 14, 28 och 42.
Vorikonazoltoppnivå kommer att mätas på dag 5. Lägsta vorikonazolnivåer kommer att erhållas i händelse av en händelse, definierad som misstänkt läkemedelsrelaterad toxicitet och/eller kliniskt misslyckande.
Bedömning av biverkningar för alla patienter kommer att övervakas under studien och svaret på behandlingen kommer att bedömas. Sammansättningen av övergripande AE/klinisk misslyckande kommer att bedömas på dag 42.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Indikation för administrering av vorikonazol: bevisad, trolig eller möjlig IMI, exklusive zygomykos (baserat på de reviderade EORTC/MSG-konsensusdefinitionerna) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
- Man eller kvinna ≥12 år.
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument i enlighet med lokala regulatoriska och juridiska krav som indikerar att försökspersonen (eller en juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
- Försökspersoner som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Känd historia av allergi, överkänslighet eller allvarlig reaktion mot azol-antimykotika.
- Patienter med aspergilom eller allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA).
- Patienter med kronisk invasiv aspergillos med varaktighet av symtom eller radiologiskt fynd i mer än 4 veckor före studiestart.
- Patienter som får och inte kan avbryta följande läkemedel minst 24 timmar före randomisering: terfenadin, pimozid eller kinidin (på grund av möjligheten till QT-förlängning), johannesörtpreparat.
- Patienter som får någon av följande mediciner: sirolimus, rifampin, rifabutin, karbamazepin, långverkande barbiturater (t.ex. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz eller ergotalkaloider (t.ex. ergotamin, dihydroergotamin).
- Mottagande av mer än 5 dagar med vorikonazol som behandling före inskrivning.
- Mottagande av 7 dagar eller mer av systemisk svampdödande behandling för den aktuella episoden av IMI.
- Allvarlig leverdysfunktion (definierad som total bilirubin, ASAT, ALAT eller alkaliskt fosfatas >5x övre normalgräns). Lokala laboratorieresultat kan användas för att kvalificera individer för registrering.
- Patienter med något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka patientsäkerheten, utesluta utvärdering av respons eller göra det osannolikt att den föreslagna terapiförloppet kan fullföljas.
- Patienter som redan har deltagit i denna studie inom de senaste 30 dagarna.
- Patienter med hög sannolikhet för dödsfall på grund av faktorer som inte är relaterade till IA (t.ex. på grund av återfall av malignitet, svår GVHD, andra underliggande sjukdomar etc.) inom 30 dagar efter planerad inskrivning (utredarens bedömning).
- Patienter som väger <45 respektive >120 kg vid inskrivning. Om patienternas vikt överstiger dessa gränser vid seriella bedömningar under studieperioden, bör studieövervakaren kontaktas och beslut om att behålla eller dra tillbaka ämnet från studien kommer att tas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Prospektiv TDM-arm
Vorikonazoldosen kommer att justeras baserat på erhållna TDM-nivåer per protokoll
|
Vorikonazoldosen kommer att justeras baserat på erhållna TDM-nivåer per protokoll
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Standarddosering
Standarddoser av vorikonazol kommer att användas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med misslyckad behandling
Tidsram: 42 dagar
|
Studiens primära effektmått kommer att vara ett binärt resultat, kallat misslyckande, definierat som något av följande: mätt 42 dagar efter påbörjad läkemedelsadministrering:
|
42 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kieren Marr, MD, Johns Hopkins University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NA_00041916
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .