Een proef waarin de werkzaamheid en veiligheid van voriconazol toegediend met therapeutische geneesmiddelenbewaking worden vergeleken met standaarddosering (VoriTDM)
Een prospectief, gerandomiseerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van voriconazol, toegediend met therapeutische geneesmiddelenbewaking, worden vergeleken met standaarddosering
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve studie van patiënten die voriconazol krijgen als behandeling voor een IMI (bewezen, waarschijnlijk en mogelijk volgens de EORTC/MSG-definities), anders dan zygomycose. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om standaarddosering of dosering op basis van TDM te krijgen, gestratificeerd naar de vraag of de initiële voriconazol-therapie PO of IV is. De resultaten zullen 42 dagen na de start van de behandeling met voriconazol worden beoordeeld. Een aanvullende follow-up voor veiligheidsrapportage zal 4 weken na voltooiing van de voriconazolbehandeling worden uitgevoerd
De patiënten worden gerandomiseerd naar:
- Prospectieve TDM: de dosis voriconazol zal worden aangepast op basis van per protocol verkregen TDM-niveaus, en
- Standaarddosering: er zullen standaarddoseringen van voriconazol worden gebruikt.
In de toekomstige TDM-arm zal voriconazol TDM in realtime op elke locatie worden uitgevoerd en de resultaten zullen aan de behandelende artsen worden gerapporteerd voor dosisaanpassing. Alles wordt in het werk gesteld om de resultaten binnen 24 uur na bloedafname te verkrijgen. In de standaard doseerarm worden bloedmonsters verzameld, opgeslagen en gegroepeerd om de voriconazolspiegels achteraf te testen. De plasmaspiegels van voriconazol zullen worden gemeten door middel van gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)-assays, zoals beschreven. Voriconazol-dalspiegels zullen worden uitgevoerd op Day Baseline/Screening, 5, 14, 28 en 42.
De piekconcentratie van voriconazol wordt gemeten op dag 5. De dalspiegels van voriconazol worden bepaald in geval van een voorval, gedefinieerd als vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit en/of klinisch falen.
Beoordeling van AE's voor alle patiënten zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd en de respons op de behandeling zal worden beoordeeld. De samenstelling van algehele AE/klinisch falen wordt beoordeeld op dag 42.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indicatie voor toediening van voriconazol: bewezen, waarschijnlijke of mogelijke IMI, exclusief zygomycose (gebaseerd op de herziene EORTC/MSG-consensusdefinities) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
- Man of vrouw ≥12 jaar.
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de lokale regelgevende en wettelijke vereisten, waaruit blijkt dat de proefpersoon (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
- Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheid of ernstige reactie op azol-antischimmelmiddelen.
- Patiënten met aspergilloom of allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA).
- Patiënten met chronische invasieve aspergillose met een duur van symptomen of radiologische bevinding gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Patiënten die ten minste 24 uur voorafgaand aan randomisatie de volgende geneesmiddelen krijgen en niet kunnen stoppen: terfenadine, pimozide of kinidine (vanwege de mogelijkheid van QT-verlenging), sint-janskruidpreparaat.
- Patiënten die een van de volgende medicijnen krijgen: sirolimus, rifampicine, rifabutine, carbamazepine, langwerkende barbituraten (bijv. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz of ergot-alkaloïden (bijv. ergotamine, dihydro-ergotamine).
- Ontvangst van meer dan 5 dagen voriconazol als behandeling voorafgaand aan inschrijving.
- Ontvangst van 7 dagen of meer systemische antischimmelbehandeling voor de huidige episode van IMI.
- Ernstige leverdisfunctie (gedefinieerd als totaal bilirubine, ASAT, ALAT of alkalische fosfatase >5x bovengrens van normaal). Lokale laboratoriumresultaten kunnen worden gebruikt om personen te kwalificeren voor inschrijving.
- Patiënten met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden, evaluatie van de respons onmogelijk kan maken of het onwaarschijnlijk maakt dat de voorgestelde therapiekuur kan worden voltooid.
- Patiënten die in de afgelopen 30 dagen al aan dit onderzoek hebben deelgenomen.
- Patiënten met een hoge kans op overlijden als gevolg van factoren die geen verband houden met IA (bijv. als gevolg van recidiverende maligniteit, ernstige GVHD, andere onderliggende ziekten, enz.) binnen 30 dagen na geplande inschrijving (onderzoeker).
- Patiënten die bij inschrijving respectievelijk <45 en >120 kg wegen. Als het gewicht van de patiënt bij seriële beoordelingen tijdens de studieperiode deze limieten overschrijdt, moet contact worden opgenomen met de studiemonitor en zullen beslissingen worden genomen om de proefpersoon te behouden of terug te trekken uit de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Toekomstige TDM-arm
De dosis Voriconazol zal worden aangepast op basis van per protocol verkregen TDM-waarden
|
De dosis Voriconazol zal worden aangepast op basis van per protocol verkregen TDM-waarden
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Standaard dosering
Er zullen standaarddoseringen van voriconazol worden gebruikt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met mislukte behandeling
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Het primaire eindpunt van de studie zal een binaire uitkomst zijn, Falen genaamd, gedefinieerd als een van de volgende: gemeten 42 dagen na aanvang van de toediening van het geneesmiddel:
|
42 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kieren Marr, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NA_00041916
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .