Uno studio che confronta l'efficacia e la sicurezza del voriconazolo somministrato con il monitoraggio terapeutico del farmaco rispetto al dosaggio standard (VoriTDM)

Criterio di inclusione:

• Indicazione per la somministrazione di voriconazolo: IMI provata, probabile o possibile, esclusa la zigomicosi (sulla base delle definizioni di consenso rivedute EORTC/MSG) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
• Maschio o femmina ≥12 anni di età.
• Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente in conformità con i requisiti normativi e legali locali che indichi che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia nota di allergia, ipersensibilità o reazione grave agli antimicotici azolici.
• Pazienti con aspergilloma o aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA).
• Pazienti con aspergillosi cronica invasiva con durata dei sintomi o riscontro radiologico per più di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti che stanno ricevendo e non possono interrompere i seguenti farmaci almeno 24 ore prima della randomizzazione: terfenadina, pimozide o chinidina (a causa della possibilità di prolungamento dell'intervallo QT), preparazione dell'erba di San Giovanni.
• Pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: sirolimus, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, barbiturici a lunga durata d'azione (ad es. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz o alcaloidi dell'ergot (ad es. ergotamina, diidroergotamina).
• Ricezione di più di 5 giorni di voriconazolo come trattamento prima dell'arruolamento.
• Ricezione di 7 giorni o più di trattamento antimicotico sistemico per l'attuale episodio di IMI.
• Grave disfunzione epatica (definita come bilirubina totale, AST, ALT o fosfatasi alcalina >5 volte il limite superiore della norma). I risultati del laboratorio locale possono essere utilizzati per qualificare le persone per l'arruolamento.
• Pazienti con qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del paziente, precludere la valutazione della risposta o rendere improbabile il completamento del corso di terapia proposto.
• Pazienti che hanno già partecipato a questo studio negli ultimi 30 giorni.
• Pazienti con un'alta probabilità di morte a causa di fattori non correlati all'IA (ad es. A causa di neoplasie recidivanti, GVHD grave, altre malattie sottostanti, ecc.) entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato (a discrezione dell'investigatore).
• Pazienti che pesano rispettivamente <45 e >120 kg al momento dell'arruolamento. Se il peso dei pazienti supera tali limiti durante le valutazioni seriali durante il periodo dello studio, il monitor dello studio deve essere contattato e verrà presa la decisione di mantenere o ritirare il soggetto dallo studio.