Um estudo comparando a eficácia e a segurança do voriconazol administrado com o monitoramento de medicamentos terapêuticos versus a dosagem padrão (VoriTDM)

Critério de inclusão:

• Indicação para administração de voriconazol: IMI comprovado, provável ou possível, excluindo zigomicose (com base nas definições de consenso revisadas do EORTC/MSG) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
• Homem ou mulher ≥12 anos de idade.
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, de acordo com os requisitos regulamentares e legais locais, indicando que o sujeito (ou um representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• História conhecida de alergia, hipersensibilidade ou reação grave a antifúngicos azólicos.
• Pacientes com aspergiloma ou aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).
• Pacientes com aspergilose invasiva crônica com duração dos sintomas ou achados radiológicos por mais de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Pacientes que estão recebendo e não podem descontinuar os seguintes medicamentos pelo menos 24 horas antes da randomização: terfenadina, pimozida ou quinidina (devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT), preparação de erva de São João.
• Pacientes recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos: sirolimus, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, barbitúricos de ação prolongada (por exemplo, fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz ou alcaloides do ergot (por exemplo, ergotamina, dihidroergotamina).
• Recebimento de mais de 5 dias de voriconazol como tratamento antes da inscrição.
• Recebimento de 7 dias ou mais de tratamento antifúngico sistêmico para o episódio atual de IMI.
• Disfunção hepática grave (definida como bilirrubina total, AST, ALT ou fosfatase alcalina > 5x o limite superior do normal). Os resultados do laboratório local podem ser usados ​​para qualificar os indivíduos para inscrição.
• Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do paciente, impedir a avaliação da resposta ou tornar improvável que o curso de terapia proposto possa ser concluído.
• Pacientes que já participaram deste estudo nos últimos 30 dias.
• Pacientes com alta probabilidade de morte devido a fatores não relacionados à IA (por exemplo, devido a malignidade recidivante, GVHD grave, outras doenças subjacentes, etc.) dentro de 30 dias após a inscrição planejada (a critério do investigador).
• Pacientes com peso <45 e >120 kg, respectivamente, no momento da inscrição. Se o peso dos pacientes estiver além desses limites nas avaliações seriadas durante o período do estudo, o monitor do estudo deve ser contatado e as decisões de manter ou retirar o sujeito do estudo serão tomadas.