Studie porovnávající účinnost a bezpečnost vorikonazolu podávaného s terapeutickým monitorováním léků vs. standardní dávkování (VoriTDM)

Kritéria pro zařazení:

• Indikace pro podávání vorikonazolu: prokázaná, pravděpodobná nebo možná IMI, s výjimkou zygomykózy (na základě revidovaných definic konsensu EORTC/MSG) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
• Muž nebo žena ve věku ≥ 12 let.
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu v souladu s místními regulačními a právními požadavky, který ukazuje, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech studie.
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo závažné reakce na azolová antimykotika.
• Pacienti s aspergilomem nebo alergickou bronchopulmonální aspergilózou (ABPA).
• Pacienti s chronickou invazivní aspergilózou s trváním symptomů nebo radiologickým nálezem déle než 4 týdny před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří dostávají a nemohou vysadit následující léky alespoň 24 hodin před randomizací: terfenadin, pimozid nebo chinidin (kvůli možnosti prodloužení QT intervalu), přípravek z třezalky tečkované.
• Pacienti užívající některý z následujících léků: sirolimus, rifampin, rifabutin, karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty (např. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz nebo námelové alkaloidy (např. ergotamin, dihydroergotamin).
• Příjem více než 5 dnů vorikonazolu jako léčba před zařazením.
• Příjem 7 dnů nebo více systémové antimykotické léčby pro aktuální epizodu IMI.
• Těžká jaterní dysfunkce (definovaná jako celkový bilirubin, AST, ALT nebo alkalická fosfatáza >5x horní hranice normy). Místní laboratorní výsledky mohou být použity ke kvalifikaci jednotlivců pro zápis.
• Pacienti s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost pacienta, znemožnit vyhodnocení odpovědi nebo by bylo nepravděpodobné, že bude možné dokončit navrhovaný léčebný postup.
• Pacienti, kteří se již zúčastnili této studie během posledních 30 dnů.
• Pacienti s vysokou pravděpodobností úmrtí v důsledku faktorů nesouvisejících s IA (např. v důsledku relapsu maligního onemocnění, těžké GVHD, jiných základních onemocnění atd.) do 30 dnů po plánovaném zařazení do studie (uvážení zkoušejícího).
• Pacienti, kteří při zařazení váží <45 a >120 kg. Pokud hmotnost pacientů překročí tyto limity při sériových hodnoceních během období studie, měl by být kontaktován monitorující studie a bude učiněno rozhodnutí o ponechání nebo stažení subjektu ze studie.