En studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til vorikonazol administrert med terapeutisk medikamentovervåking vs. standard dosering (VoriTDM)
En prospektiv, randomisert studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til vorikonazol administrert med terapeutisk medikamentovervåking vs. standard dosering
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv studie av pasienter som får vorikonazol som behandling for en IMI (bevist, sannsynlig og mulig av EORTC/MSG-definisjonene), annet enn zygomycosis. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten standarddosering eller dosering basert på TDM, stratifisert etter om initial vorikonazolbehandling er PO eller IV. Vurdering av utfall vil bli gjort 42 dager etter start av voriconazol. En ekstra oppfølging for sikkerhetsrapportering vil bli utført 4 uker etter fullføring av voriconazol
Pasientene vil bli randomisert til:
- Prospektiv TDM: Vorikonazoldosen vil bli justert basert på oppnådde TDM-nivåer per protokoll, og
- Standarddosering: standarddoser av vorikonazol vil bli brukt.
I den potensielle TDM-armen vil voriconazol TDM utføres i sanntid på hvert sted, og resultatene vil bli rapportert til behandlende leger for dosejustering. Alle anstrengelser vil bli gjort for å oppnå resultater innen 24 timer etter blodprøvetaking. I standarddoseringsarmen vil blodprøver bli samlet inn, lagret og gruppert for vorikonazolnivåer som skal testes retrospektivt. Plasmanivåer av vorikonazol vil bli målt ved validerte høyytelses væskekromatografi (HPLC) analyser som beskrevet i detalj. Bunnnivåer av vorikonazol vil bli utført på Day Baseline/Screening, 5, 14, 28 og 42.
Toppnivå av vorikonazol vil bli målt på dag 5. Laveste vorikonazolnivåer vil bli oppnådd i tilfelle en hendelse, definert som mistenkt legemiddelassosiert toksisitet og/eller klinisk svikt.
Vurdering av bivirkninger for alle pasienter vil bli overvåket under studien og respons på behandling vil bli vurdert. Sammensetningen av samlet AE/klinisk svikt vil bli vurdert på dag 42.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Indikasjon for administrering av vorikonazol: bevist, sannsynlig eller mulig IMI, unntatt zygomycosis (basert på de reviderte EORTC/MSG-konsensusdefinisjonene) [De Pauw, Clin Infect Dis. 2008; 46:1813].
- Mann eller kvinne ≥12 år.
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument i samsvar med lokale regulatoriske og juridiske krav som indikerer at forsøkspersonen (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med allergi, overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på azol-soppmidler.
- Pasienter med aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
- Pasienter med kronisk invasiv aspergillose med varighet av symptomer eller radiologisk funn i mer enn 4 uker før studiestart.
- Pasienter som får og ikke kan seponere følgende legemidler minst 24 timer før randomisering: terfenadin, pimozid eller kinidin (på grunn av muligheten for QT-forlengelse), johannesurtpreparat.
- Pasienter som får noen av følgende medisiner: sirolimus, rifampin, rifabutin, karbamazepin, langtidsvirkende barbiturater (f.eks. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz eller ergotalkaloider (f.eks. ergotamin, dihydroergotamin).
- Mottak av mer enn 5 dager med voriconazol som behandling før påmelding.
- Mottak av 7 dager eller mer med systemisk antifungal behandling for den aktuelle episoden av IMI.
- Alvorlig leverdysfunksjon (definert som total bilirubin, ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase >5x øvre normalgrense). Lokale laboratorieresultater kan brukes for å kvalifisere individer for påmelding.
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand som etter utforskerens mening kan påvirke pasientsikkerheten, utelukke evaluering av respons eller gjøre det usannsynlig at det foreslåtte behandlingsforløpet kan fullføres.
- Pasienter som allerede har deltatt i denne studien i løpet av de siste 30 dagene.
- Pasienter med høy sannsynlighet for død på grunn av faktorer som ikke er relatert til IA (f.eks. på grunn av residiverende malignitet, alvorlig GVHD, andre underliggende sykdommer, etc.) innen 30 dager etter planlagt innmelding (etterforskerens skjønn).
- Pasienter som veier henholdsvis <45 og >120 kg ved innskrivning. Hvis pasientens vekt er over disse grensene ved serievurderinger i løpet av studieperioden, bør studiemonitoren kontaktes og beslutninger om å beholde eller trekke emnet fra studien tas.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Potensiell TDM-arm
Vorikonazoldosen vil bli justert basert på oppnådde TDM-nivåer per protokoll
|
Vorikonazoldosen vil bli justert basert på oppnådde TDM-nivåer per protokoll
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard dosering
Standarddoser av vorikonazol vil bli brukt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: 42 dager
|
Det primære endepunktet for studien vil være et binært resultat, kalt Failure, definert som ett av følgende: målt 42 dager fra initiering av legemiddeladministrasjon:
|
42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kieren Marr, MD, Johns Hopkins University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NA_00041916
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .