Histoire du syndrome inflammatoire des cytokines KSHV (KICS)
Étude d'histoire naturelle du syndrome inflammatoire des cytokines KSHV (KICS) intégrant l'évaluation pilote des thérapies ciblées KSHV
Arrière plan:
- Le syndrome inflammatoire des cytokines KSHV (KICS) est une maladie nouvellement reconnue causée par le virus de l'herpès associé au sarcome de Kaposi (KSHV). Ce virus peut causer le cancer. Les personnes atteintes de KICS peuvent présenter des symptômes graves. Ils comprennent de la fièvre, une perte de poids et du liquide dans les jambes ou l'abdomen. Les personnes atteintes de KICS peuvent également être à risque de contracter d'autres cancers associés au KSHV. Ces cancers comprennent le sarcome de Kaposi et le lymphome. Parce que KICS est une maladie nouvellement identifiée, plus d'informations sont nécessaires sur la façon dont la maladie fonctionne et ce qui peut être fait pour la traiter.
Objectifs:
- Recueillir des informations génétiques et médicales auprès de personnes atteintes du syndrome inflammatoire des cytokines KSHV.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont le virus de l'herpès du sarcome de Kaposi et des symptômes qui ressemblent à ceux causés par KICS.
Concevoir:
- Les participants auront des visites d'étude régulières. Le calendrier sera déterminé par les chercheurs de l'étude.
- Les participants fourniront un historique médical complet et subiront un examen physique complet. Des échantillons de sang et d'urine seront également prélevés.
- Les personnes atteintes de KICS qui nécessitent un traitement peuvent obtenir de nouveaux traitements expérimentaux. Ces traitements peuvent inclure des médicaments antiviraux et des médicaments de chimiothérapie, selon la nature de la maladie.
- Les participants auront des études d'imagerie, telles que des radiographies pulmonaires et des tomodensitogrammes, pour étudier les tumeurs.
- Des biopsies de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques peuvent être effectuées pour prélever des échantillons de tissus à étudier.
- Les participants qui ont le sarcome de Kaposi auront des photographies prises de leurs lésions.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
CONTEXTE:
Le syndrome des cytokines inflammatoires KSHV (KICS) est un syndrome nouvellement reconnu causé par l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV). Elle se caractérise par des symptômes inflammatoires sévères incluant fièvres, amaigrissement, cytopénies, hypoalbuminémie et hyponatrémie, associés dans certains cas à une lymphadénopathie ou à des épanchements, sans signe pathologique de MCD. Les patients atteints de KICS présentent des charges virales élevées du KSHV et une dérégulation des cytokines, avec des élévations de l'IL-6, de l'IL-10 et d'un homologue de l'IL-6 codé par le KSHV, l'IL-6 viral.
OBJECTIF:
L'objectif principal de l'étude est de permettre une étude et une description intensives de l'histoire naturelle des KICS.
ADMISSIBILITÉ:
Adultes de tout statut VIH avec :
- Au moins deux symptômes, anomalies de laboratoire ou radiographiques qui sont au moins possiblement attribuables aux KICS (y compris fièvre, fatigue, cachexie, œdème, symptômes respiratoires ou gastro-intestinaux, cytopénies hématologiques, hypoalbuminémie, hyponatrémie, lymphadénopathie, organomégalie, épanchements)
- Protéine C-réactive >3mg/L
- Preuve d'une infection par le KSHV ou d'une exposition au risque d'infection par le KSHV
- Aucune preuve de la maladie de Castleman multicentrique associée au KSHV
Les patients présentant ces caractéristiques seront évalués plus en détail pour identifier ceux dont les caractéristiques cliniques et de laboratoire sont compatibles avec la définition de cas de travail KICS à suivre dans la phase d'histoire naturelle de l'étude.
MOTIF:
Il s'agit d'une cohorte d'histoire naturelle à centre unique avec une cohorte de jusqu'à 80 patients. Parmi ceux-ci, jusqu'à 40 qui répondent aux critères du KICS passeront ensuite à un bras d'histoire naturelle, avec deux bras de traitement pilote imbriqués en ouvert. Les patients présentant des antécédents naturels subiront une évaluation clinique, de laboratoire et corrélative tous les 3 mois jusqu'à résolution soutenue et deux bras de traitement pilotes imbriqués en ouvert. Les patients présentant des manifestations cliniques et de laboratoire de KICS, des marqueurs inflammatoires élevés et une charge virale KSHV seront éligibles pour un traitement par zidovudine/valganciclovir à haute dose, ou s'ils ont un sarcome de Kaposi (SK) intercurrent nécessitant une cytotoxicité avec rituximab/doxorubicine liposomale sur les 2 ouvertes imbriquées étiqueter les bras de traitement pilotes. Chaque bras de traitement utilise une conception en deux étapes, avec une analyse intermédiaire chez 8 patients dans chaque bras et une accumulation potentielle de 14 par bras. Les patients du bras de traitement qui n'ont pas répondu aux traitements pilotes ou pour lesquels un tel traitement ne serait pas adapté peuvent également être traités avec la meilleure thérapie disponible. Les participants qui ont besoin d'un traitement pour le SK et/ou le lymphome à épanchement primaire (PEL) à la suite d'un diagnostic de KICS recevront des thérapies dans le bras approprié de l'étude ou seront traités pour leur SK et/ou PEL selon un protocole distinct tout en continuant à suivre cette étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anaida Widell
- Numéro de téléphone: (240) 760-6074
- E-mail: anaida.widell@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Robert Yarchoan, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 760-6075
- E-mail: robert.yarchoan@nih.gov
Lieux d'étude
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Tout statut VIH.
- Au moins deux manifestations tirées d'au moins deux des catégories (symptômes cliniques, anomalies de laboratoire et anomalies radiographiques), qui sont au moins possiblement attribuables aux KICS et ne sont pas facilement explicables à partir de conditions médicales connues chez le patient :
- Symptômes cliniques (chacun au moins de grade 1 selon les définitions du CTCAE)
- Fièvre (>38 degrés C), frissons ou frissons
- Fatigue ou léthargie
- Cachexie ou œdème
- Toux, dyspnée, hyperréactivité des voies respiratoires ou inflammation nasale
- Nausées, anorexie, douleurs abdominales ou altération du transit intestinal
- Athralgie ou myalgie
- État mental altéré
- Neuropathie avec ou sans douleur
- Anomalies de laboratoire
- Anémie (hémoglobine
- Thrombocytopénie (plaquettes
- Leucopénie (nombre de globules blancs
- Hypoalbuminémie (albumine
- Hyponatrémie (sodium
- Coagulopathie (PT ou PTT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale)
- Anomalies radiographiques
- Lymphadénopathie pathologique (au moins cinq ganglions discrets chacun > 1 cm dans leur dimension la plus longue)
- Splénomégalie (>12 cm dans la dimension la plus longue)
- Hépatomégalie (>17cm dans la dimension la plus longue)
Épanchements de la cavité corporelle non causés par un lymphome à épanchement primaire ni par des épanchements chyleux directement liés à une infiltration lymphatique par le SK
-. Protéine C-réactive > 3mg/L.
Risque d'exposition à l'infection par le KSHV (y compris le fait d'être un immigrant de première ou de deuxième génération provenant d'une zone d'endémie ou d'avoir une activité sexuelle entre hommes) ou preuve d'une infection par le KSHV démontrée par l'un des éléments suivants :
- Preuve moléculaire du KSHV dans le sang total, confirmée par des tests chez Focus Laboratories, CA (HHV-8 Quantitative PCR, Focus Unit Code 45700) ou les niveaux de charge virale du KSHV dans les cellules mononucléaires du sang périphérique circulant (PBMC) tels que déterminés par le laboratoire de Whitby.
- Preuve immunohistochimique du KSHV dans les tissus (par exemple par coloration pour LANA ou vIL-6). Confirmé dans le Laboratoire de Pathologie, CCR, NCI.
- Présence de KS ou PEL (malignités associées au KSHV), confirmée dans le Laboratoire de Pathologie, CCR, NCI.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après le traitement de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- MCD associé au KSHV prouvé par biopsie, confirmé dans le Laboratoire de pathologie, CCR, NCI.
- Grossesse
- Toute anomalie qui serait notée comme toxicité NCI CTC Grade 4 qui n'est pas liée au VIH, à son traitement ou aux KICS qui empêcherait l'utilisation de tous les traitements à l'étude ou la capacité de surveiller l'histoire naturelle des KICS non traités.
- Toute condition ou ensemble de circonstances qui, de l'avis des investigateurs, rendraient la participation à cette étude dangereuse ou autrement inappropriée pour un individu donné.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: 1
Évaluation des causes alternatives des symptômes du KICS (inactif)
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Aucune intervention: 2
Bras Histoire naturelle/Observation (inactif)
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Expérimental: 3
Zidovudine à haute dose + valganciclovir (inactif)
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Zidovudine 600 mg sera administré par voie orale 4 fois par jour ou i.v. à 300 mg toutes les 6 heures pendant 14 jours pour le cycle 1 et pendant 7 jours (jusqu'à 7 jours supplémentaires si les symptômes persistent) pour les cycles suivants.
Le valganciclovir (900 mg) sera administré par voie orale 2 fois/jour ou le ganciclovir (5 mg/kg) sera administré par voie i.v. plus d'une heure pendant 14 jours pour le cycle 1 et pendant 7 jours (jusqu'à 7 jours supplémentaires si les symptômes persistent) pour les cycles suivants.
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Expérimental: 4
Rituximab avec ou sans doxorubicine liposomale (inactif)
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La doxorubicine liposomale (20 mg/m2) sera administrée i.v. sur 1 heure au jour 1 de chaque cycle
Le rituximab (375 mg/m2) sera administré i.v. à 50 mg/h jusqu'à 100 mg/h au jour 1 du premier cycle et à 100 mg/h jusqu'à 400 mg /h au jour 1 des cycles suivants. |
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Autre: 5
Thérapies rationnelles standards et alternatives (inactives)
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Médicaments de la norme de soins
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Autre: 6
Histoire naturelle
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Participants infectés par le KSHV et répondant aux critères du syndrome des cytokines inflammatoires (KICS)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Histoire naturelle de KICS
Délai: un ans
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Description de l'histoire naturelle des KICS, y compris le spectre des anomalies cliniques, de laboratoire et radiographiques observées chez les patients affectés
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Participants avec KICS
Délai: un ans
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Évaluer la survie des participants atteints de KICS et de KICS avec lymphome primaire à épanchement (PEL)
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, Moore PS. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Science. 1994 Dec 16;266(5192):1865-9. doi: 10.1126/science.7997879.
- Moore PS, Gao SJ, Dominguez G, Cesarman E, Lungu O, Knowles DM, Garber R, Pellett PE, McGeoch DJ, Chang Y. Primary characterization of a herpesvirus agent associated with Kaposi's sarcomae. J Virol. 1996 Jan;70(1):549-58. doi: 10.1128/JVI.70.1.549-558.1996. Erratum In: J Virol 1996 Dec;70(12):9083.
- Viejo-Borbolla A, Schulz TF. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV/HHV8): key aspects of epidemiology and pathogenesis. AIDS Rev. 2003 Oct-Dec;5(4):222-9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie
- Syndrome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Rituximab
- Zidovudine
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- 110220
- 11-C-0220
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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