Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Historie om KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS)

21. mars 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Naturhistorisk studie av KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) som inkluderer pilotevaluering av KSHV målrettede terapier

Bakgrunn:

- KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) er en nylig anerkjent sykdom forårsaket av Kaposi sarkom-assosiert herpesvirus (KSHV). Dette viruset kan forårsake kreft. Personer med KICS kan ha alvorlige symptomer. De inkluderer feber, vekttap og væske i bena eller magen. Personer med KICS kan også ha risiko for å få andre kreftformer assosiert med KSHV. Disse kreftformene inkluderer Kaposi-sarkom og lymfom. Fordi KICS er en nylig identifisert sykdom, er det nødvendig med mer informasjon om hvordan sykdommen virker og hva som kan gjøres for å behandle den.

Mål:

- Å samle genetisk og medisinsk informasjon fra personer med KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har Kaposi sarkom herpesvirus og symptomer som ligner de som er forårsaket av KICS.

Design:

  • Deltakerne vil ha jevnlige studiebesøk. Tidsplanen vil bli bestemt av studieforskerne.
  • Deltakerne vil gi en fullstendig sykehistorie og ha en fullstendig fysisk undersøkelse. Det vil også bli tatt blod- og urinprøver.
  • Personer med KICS som krever behandling kan få nye eksperimentelle behandlinger. Disse behandlingene kan omfatte antivirale legemidler og kjemoterapimedisiner, avhengig av sykdommens natur.
  • Deltakerne vil ha bildestudier, som røntgen av thorax og computertomografi, for å studere svulstene.
  • Benmargs- og lymfeknutebiopsier kan gjøres for å samle vevsprøver for studier.
  • Deltakere som har Kaposi-sarkom vil få tatt bilder av lesjonene sine.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) er et nylig anerkjent syndrom forårsaket av Kaposi sarkom-assosiert herpesvirus (KSHV). Det er preget av alvorlige inflammatoriske symptomer inkludert feber, svind, cytopenier, hypoalbuminemi og hyponatremi, i noen tilfeller assosiert med lymfadenopati eller effusjoner, uten patologiske tegn på MCD. Pasienter med KICS viser forhøyet KSHV-viral belastning og cytokindysregulering, med økninger av IL-6, IL-10 og en KSHV-kodet IL-6-homolog, viral IL-6.

OBJEKTIV:

Det primære studiemålet er å muliggjøre intensive studier og beskrivelse av naturhistorien til KICS.

KVALIFIKASJON:

Voksne med en hvilken som helst HIV-status med:

  • Minst to symptomer, laboratorie- eller radiografiske abnormiteter som i det minste muligens kan tilskrives KICS (inkludert feber, tretthet, kakeksi, ødem, luftveis- eller gastrointestinale symptomer, hematologiske cytopenier, hypoalbuminemi, hyponatremi, lymfadenopati, organomegali, effusjoner)
  • C-reaktivt protein >3mg/L
  • Bevis for KSHV-infeksjon eller risikoeksponering for KSHV-infeksjon
  • Ingen bevis for KSHV-assosiert multisentrisk Castleman sykdom

Pasienter med disse egenskapene vil bli ytterligere evaluert for å identifisere de hvis kliniske og laboratoriemessige egenskaper er i samsvar med KICS arbeidstilfelle som skal følges i den naturhistoriske fasen av studien.

DESIGN:

Dette er et enkeltsenter naturhistorisk kohort med en kohort på opptil 80 pasienter. Av disse vil opptil 40 som oppfyller kriteriene for KICS deretter gå til en naturhistorisk arm, med to nestede åpne pilotbehandlingsarmer. Naturhistoriske pasienter vil gjennomgå klinisk, laboratorie- og korrelativ vurdering hver 3. måned inntil vedvarende oppløsning og to nestede åpne pilotbehandlingsarmer. Pasienter med kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner av KICS, forhøyede inflammatoriske markører og KSHV viral mengde vil være kvalifisert for behandling med høydose zidovudin/valganciclovir, eller hvis de har interkurrent Kaposi sarkom (KS) som krever cytotoksisk med rituximab/liposomal doksorubicin på de 2 nestede åpne merke pilotbehandlingsarmer. Hver behandlingsarm bruker et to-trinns design, med interimanalyse på 8 pasienter i hver arm og potensiell påløp på 14 per arm. Pasienter i behandlingsarmen som ikke har respondert på pilotbehandlingene eller som slik behandling ikke ville være egnet for, kan også behandles med best tilgjengelig terapi. Deltakere som trenger KS- og/eller primær effusjonslymfom (PEL)-behandling etter en KICS-diagnose vil motta terapier innenfor den aktuelle armen av studien eller bli behandlet for deres KS og/eller PEL på en egen protokoll mens de fortsatt følges på denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder større enn eller lik 18 år.
  • Enhver HIV-status.
  • Minst to manifestasjoner hentet fra minst to av kategoriene (kliniske symptomer, laboratorieavvik og radiografiske abnormiteter), som i det minste muligens kan tilskrives KICS og ikke lett kan forklares fra kjente medisinske tilstander hos pasienten:
  • Kliniske symptomer (hver minst grad 1 etter CTCAE-definisjoner)
  • Feber (>38 grader C), kulderystelser eller påkjenninger
  • Tretthet eller sløvhet
  • Kakeksi eller ødem
  • Hoste, dyspné, hyperreaktivitet i luftveiene eller nesebetennelse
  • Kvalme, anoreksi, magesmerter eller endret avføringsvaner
  • Atralgi eller myalgi
  • Endret mental tilstand
  • Nevropati med eller uten smerte
  • Laboratorieavvik
  • Anemi (hemoglobin
  • Trombocytopeni (blodplater
  • Leukopeni (antall hvite blodlegemer
  • Hypoalbuminemi (albumin
  • Hyponatremi (natrium
  • Koagulopati (PT eller PTT >1,5 ganger øvre normalgrense)
  • Radiografiske abnormiteter
  • Patologisk lymfadenopati (minst fem diskrete noder hver >1 cm i sin lengste dimensjon)
  • Splenomegali (>12 cm i den lengste dimensjonen)
  • Hepatomegali (>17 cm i den lengste dimensjonen)

  • Kroppshuleeffusjoner som ikke er forårsaket av primært effusjonslymfom eller chylous effusjoner direkte relatert til lymfatisk infiltrasjon av KS

    -. C-reaktivt protein >3mg/L.

  • Eksponeringsrisiko for KSHV-infeksjon (inkludert å være en første eller andre generasjons innvandrer fra et endemisk område, eller seksuell aktivitet fra mann til mann) eller bevis på KSHV-infeksjon påvist av en av:

    • Molekylært bevis på KSHV i fullblod, bekreftet ved testing ved Focus Laboratories, CA (HHV-8 Quantitative PCR, Focus Unit Code 45700) eller KSHV viral belastningsnivåer i sirkulerende perifere mononukleære blodceller (PBMCs) som bestemt av Whitby-laboratoriet.
    • Immunhistokjemiske bevis på KSHV i vev (for eksempel ved farging for LANA eller vIL-6). Bekreftet i Laboratory of Pathology, CCR, NCI.
    • Tilstedeværelse av KS eller PEL (KSHV-assosierte maligniteter), bekreftet i Laboratory of Pathology, CCR, NCI.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Biopsipåvist KSHV-assosiert MCD, bekreftet i Laboratory of Pathology, CCR, NCI.
  • Svangerskap
  • Enhver unormalitet som vil bli skåret som NCI CTC Grad 4 toksisitet som ikke er relatert til HIV, dets behandling eller til KICS som vil utelukke bruken av alle studiebehandlingene eller evnen til å overvåke den naturlige historien til KICS ubehandlet.
  • Enhver tilstand eller et sett med omstendigheter som etter etterforskernes mening ville gjøre deltakelse i denne studien usikker eller på annen måte upassende for en gitt person.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: 1
Evaluering for alternative årsaker til KICS-symptomer (inaktiv)
Ingen inngripen: 2
Naturhistorie/observasjonsarm (inaktiv)
Eksperimentell: 3
Høydose zidovudin + valganciklovir (inaktiv)
Legemiddel: Zidovudin
Zidovudin 600 mg vil bli administrert oralt 4 ganger daglig eller i.v. ved 300 mg hver 6. time i 14 dager for syklus 1 og i 7 dager (opptil ytterligere 7 dager hvis pågående symptomer) for følgende sykluser.
Legemiddel: Valganiclovir
Valganciclovir (900mg) vil bli administrert oralt to ganger/dag eller Ganciclovir (5 mg/kg) vil bli administrert i.v. over 1 time i 14 dager for syklus 1 og i 7 dager (opptil ytterligere 7 dager hvis pågående symptomer) for følgende sykluser.
Eksperimentell: 4
Rituximab med eller uten liposomal doksorubicin (inaktiv)
Legemiddel: Liposomal doksorubicin
Liposomal doksorubicin (20 mg/m2) vil bli administrert i.v. over 1 time på dag 1 i hver syklus
Legemiddel: Rituximab

Rituximab (375 mg/m2) vil bli administrert i.v. ved 50 mg/time opp til 100 mg/time på dag 1 av første syklus og ved 100 mg/time opptil 400 mg

/time på dag 1 av følgende sykluser.
Annen: 5
Standard og alternative rasjonelle terapier (inaktive)
Annen: Standard terapier
Standard of Care legemidler
Annen: 6
Naturlig historie
Annen: Kohort 1
Deltakere som er infisert med KSHV som oppfyller kriterier for inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Naturhistorien til KICS
Tidsramme: ett år
Beskrivelse av den naturlige historien til KICS, inkludert spekteret av kliniske, laboratorie- og radiografiske abnormiteter sett hos berørte pasienter
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med KICS
Tidsramme: ett år
Evaluer overlevelsen til deltakere med KICS og KICS med primært effusjonslymfom (PEL)
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2011

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2011

Først lagt ut (Antatt)

18. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Sist bekreftet

19. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110220
  • 11-C-0220

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS)

Kliniske studier på Zidovudin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere