Geschiedenis van het KSHV Inflammatoir Cytokine Syndroom (KICS)
Natuurhistorische studie van het KSHV Inflammatoir Cytokine Syndroom (KICS) met pilotevaluatie van KSHV gerichte therapieën
Achtergrond:
- KSHV inflammatoir cytokinesyndroom (KICS) is een nieuw erkende ziekte die wordt veroorzaakt door Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV). Dit virus kan kanker veroorzaken. Mensen met KICS kunnen ernstige symptomen hebben. Ze omvatten koorts, gewichtsverlies en vocht in de benen of buik. Mensen met KICS lopen mogelijk ook het risico om andere kankers te krijgen die verband houden met KSHV. Deze kankers omvatten Kaposi-sarcoom en lymfoom. Omdat KICS een nieuw geïdentificeerde ziekte is, is er meer informatie nodig over hoe de ziekte werkt en wat er kan worden gedaan om deze te behandelen.
Doelstellingen:
- Om genetische en medische informatie te verzamelen van mensen met KSHV inflammatoir cytokinesyndroom.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar die het Kaposi-sarcoom-herpesvirus hebben en symptomen die lijken op die veroorzaakt door KICS.
Ontwerp:
- De deelnemers zullen regelmatig op studiebezoek gaan. De planning wordt bepaald door de onderzoeksonderzoekers.
- Deelnemers zullen een volledige medische geschiedenis verstrekken en een volledig lichamelijk onderzoek ondergaan. Er zullen ook bloed- en urinemonsters worden verzameld.
- Mensen met KICS die behandeling nodig hebben, kunnen nieuwe experimentele behandelingen krijgen. Deze behandelingen kunnen antivirale middelen en geneesmiddelen voor chemotherapie omvatten, afhankelijk van de aard van de ziekte.
- Deelnemers zullen beeldvormende onderzoeken ondergaan, zoals röntgenfoto's van de borst en computertomografiescans, om de tumoren te bestuderen.
- Beenmerg- en lymfeklierbiopten kunnen worden uitgevoerd om weefselmonsters te verzamelen voor onderzoek.
- Van deelnemers met Kaposi-sarcoom worden foto's van hun laesies gemaakt.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
KSHV inflammatoir cytokinesyndroom (KICS) is een nieuw erkend syndroom dat wordt veroorzaakt door Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV). Het wordt gekenmerkt door ernstige ontstekingssymptomen waaronder koorts, wasting, cytopenieën, hypoalbuminemie en hyponatriëmie, in sommige gevallen geassocieerd met lymfadenopathie of effusies, zonder pathologisch bewijs van MCD. Patiënten met KICS vertonen verhoogde KSHV-virale ladingen en cytokine-ontregeling, met verhogingen van IL-6, IL-10 en een KSHV-gecodeerde IL-6-homoloog, viraal IL-6.
DOELSTELLING:
Het primaire doel van de studie is om intensieve studie en beschrijving van de natuurlijke geschiedenis van KICS mogelijk te maken.
IN AANMERKING KOMEN:
Volwassenen van elke hiv-status met:
- Ten minste twee symptomen, laboratorium- of radiografische afwijkingen die op zijn minst mogelijk kunnen worden toegeschreven aan KICS (waaronder koorts, vermoeidheid, cachexie, oedeem, respiratoire of gastro-intestinale symptomen, hematologische cytopenieën, hypoalbuminemie, hyponatriëmie, lymfadenopathie, organomegalie, effusies)
- C-reactief proteïne >3mg/L
- Bewijs van KSHV-infectie of een risicoblootstelling voor KSHV-infectie
- Geen bewijs van KSHV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman
Patiënten met deze kenmerken zullen verder worden geëvalueerd om diegenen te identificeren van wie de klinische en laboratoriumkenmerken consistent zijn met de werkende KICS-werkcasusdefinitie die moet worden gevolgd in de natuurhistorische fase van het onderzoek.
ONTWERP:
Dit is een natuurhistorisch cohort in één centrum met een cohort van maximaal 80 patiënten. Hiervan gaan maximaal 40 die voldoen aan de criteria voor KICS naar een natuurhistorische arm, met twee geneste open-label pilotbehandelingsarmen. Patiënten met een natuurlijke geschiedenis ondergaan elke 3 maanden een klinische, laboratorium- en correlatieve beoordeling tot aanhoudende oplossing en twee geneste open-label proefbehandelingsarmen. Patiënten met klinische en laboratoriummanifestaties van KICS, verhoogde inflammatoire markers en KSHV-virale belasting komen in aanmerking voor therapie met hoge doses zidovudine/valganciclovir, of als ze intercurrent Kaposi-sarcoom (KS) hebben waarvoor cytotoxische behandeling met rituximab/liposomale doxorubicine op de 2 geneste open label proefbehandelingsarmen. Elke behandelingsarm maakt gebruik van een tweefasenontwerp, met tussentijdse analyse bij 8 patiënten in elke arm en een potentiële toename van 14 per arm. Patiënten in de behandelingsarm die niet hebben gereageerd op de pilotbehandelingen of voor wie een dergelijke behandeling niet geschikt zou zijn, kunnen ook worden behandeld met de best beschikbare therapie. Deelnemers die behandeling met KS en/of primaire effusielymfoom (PEL) nodig hebben na een KICS-diagnose, zullen therapieën krijgen binnen de juiste arm van het onderzoek of worden behandeld voor hun KS en/of PEL volgens een apart protocol terwijl ze nog steeds worden gevolgd in dit onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anaida Widell
- Telefoonnummer: (240) 760-6074
- E-mail: anaida.widell@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Robert Yarchoan, M.D.
- Telefoonnummer: (240) 760-6075
- E-mail: robert.yarchoan@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
- Elke hiv-status.
- Ten minste twee manifestaties getrokken uit ten minste twee van de categorieën (klinische symptomen, laboratoriumafwijkingen en radiografische afwijkingen), die in ieder geval mogelijk kunnen worden toegeschreven aan KICS en niet gemakkelijk te verklaren zijn uit bekende medische aandoeningen bij de patiënt:
- Klinische symptomen (elk ten minste graad 1 volgens CTCAE-definities)
- Koorts (>38 graden C), koude rillingen of stijfheid
- Vermoeidheid of lethargie
- Cachexie of oedeem
- Hoest, kortademigheid, hyperreactiviteit van de luchtwegen of neusontsteking
- Misselijkheid, anorexia, buikpijn of veranderde stoelgang
- Athralgie of myalgie
- Veranderde mentale toestand
- Neuropathie met of zonder pijn
- Afwijkingen in het laboratorium
- Bloedarmoede (hemoglobine
- Trombocytopenie (bloedplaatjes
- Leukopenie (aantal witte bloedcellen
- Hypoalbuminemie (albumine
- Hyponatriëmie (natrium
- Coagulopathie (PT of PTT >1,5 keer bovengrens van normaal)
- Radiografische afwijkingen
- Pathologische lymfadenopathie (minstens vijf discrete knooppunten elk > 1 cm in hun langste dimensie)
- Splenomegalie (>12 cm in de langste dimensie)
- Hepatomegalie (>17cm in de langste dimensie)
Lichaamsholte-effusies niet veroorzaakt door primair effusie-lymfoom, noch chylus-effusies die rechtstreeks verband houden met lymfatische infiltratie door KS
-. C-reactief proteïne >3mg/L.
Blootstellingsrisico voor KSHV-infectie (inclusief het zijn van een immigrant van de eerste of tweede generatie uit een endemisch gebied, of seksuele activiteit van man op man) of bewijs van KSHV-infectie aangetoond door een van:
- Moleculair bewijs van KSHV in volbloed, bevestigd door testen bij Focus Laboratories, CA (HHV-8 Quantitative PCR, Focus Unit Code 45700) of KSHV-virale belastingsniveaus in circulerende perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zoals bepaald door het Whitby-laboratorium.
- Immunohistochemisch bewijs van KSHV in weefsels (bijvoorbeeld door kleuring voor LANA of vIL-6). Bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie, CCR, NCI.
- Aanwezigheid van KS of PEL (KSHV-geassocieerde maligniteiten), bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie, CCR, NCI.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Biopsie bewezen KSHV-geassocieerde MCD, bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie, CCR, NCI.
- Zwangerschap
- Elke afwijking die zou worden gescoord als NCI CTC Graad 4-toxiciteit die geen verband houdt met HIV, de behandeling ervan of met KICS die het gebruik van alle onderzoeksbehandelingen of het vermogen om het natuurlijke beloop van KICS onbehandeld te volgen, zou uitsluiten.
- Elke omstandigheid of samenloop van omstandigheden die naar de mening van de onderzoekers deelname aan dit onderzoek onveilig of anderszins ongepast zou maken voor een bepaald individu.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: 1
Evaluatie voor alternatieve oorzaken van KICS-symptomen (inactief)
|
|
|
Geen tussenkomst: 2
Natuurlijke historie/observatie-arm (inactief)
|
|
|
Experimenteel: 3
Hoge dosis zidovudine + valganciclovir (inactief)
|
Zidovudine 600 mg wordt 4 keer per dag oraal toegediend of i.v. bij 300 mg om de 6 uur gedurende 14 dagen voor cyclus 1 en gedurende 7 dagen (tot nog eens 7 dagen als de symptomen aanhouden) voor volgende cycli.
Valganciclovir (900 mg) wordt tweemaal daags oraal toegediend of Ganciclovir (5 mg/kg) wordt i.v. meer dan 1 uur gedurende 14 dagen voor cyclus 1 en gedurende 7 dagen (tot nog eens 7 dagen als de symptomen aanhouden) voor volgende cycli.
|
|
Experimenteel: 4
Rituximab met of zonder liposomaal doxorubicine (inactief)
|
Liposomale doxorubicine (20 mg/m2) zal i.v. meer dan 1 uur op dag 1 van elke cyclus
Rituximab (375 mg/m2) wordt i.v. bij 50 mg/uur tot 100 mg/uur op dag 1 van de eerste cyclus en bij 100 mg/uur tot 400 mg /uur op dag 1 van volgende cycli. |
|
Ander: 5
Standaard en alternatieve rationele therapieën (inactief)
|
Standard of Care-medicijnen
|
|
Ander: 6
Natuurlijke geschiedenis
|
Deelnemers die besmet zijn met KSHV en voldoen aan de criteria voor inflammatoir cytokinesyndroom (KICS)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Natuurlijke geschiedenis van KICS
Tijdsspanne: een jaar
|
Beschrijving van het natuurlijke beloop van KICS, inclusief het spectrum van klinische, laboratorium- en radiografische afwijkingen die bij getroffen patiënten worden gezien
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met KICS
Tijdsspanne: een jaar
|
Evalueer de overleving van deelnemers met KICS en van KICS met primair effusielymfoom (PEL)
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, Moore PS. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Science. 1994 Dec 16;266(5192):1865-9. doi: 10.1126/science.7997879.
- Moore PS, Gao SJ, Dominguez G, Cesarman E, Lungu O, Knowles DM, Garber R, Pellett PE, McGeoch DJ, Chang Y. Primary characterization of a herpesvirus agent associated with Kaposi's sarcomae. J Virol. 1996 Jan;70(1):549-58. doi: 10.1128/JVI.70.1.549-558.1996. Erratum In: J Virol 1996 Dec;70(12):9083.
- Viejo-Borbolla A, Schulz TF. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV/HHV8): key aspects of epidemiology and pathogenesis. AIDS Rev. 2003 Oct-Dec;5(4):222-9.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte
- Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Rituximab
- Zidovudine
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 110220
- 11-C-0220
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .