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Geschichte des KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS)

14. Mai 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Natural History Study of the KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS) mit Pilotbewertung von KSHV-gerichteten Therapien

Hintergrund:

- Das entzündliche Zytokinsyndrom KSHV (KICS) ist eine neu erkannte Erkrankung, die durch das Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus (KSHV) verursacht wird. Dieses Virus kann Krebs verursachen. Menschen mit KICS können schwere Symptome haben. Dazu gehören Fieber, Gewichtsverlust und Flüssigkeit in den Beinen oder im Bauch. Menschen mit KICS können auch dem Risiko ausgesetzt sein, andere mit KSHV assoziierte Krebsarten zu bekommen. Zu diesen Krebsarten gehören Kaposi-Sarkom und Lymphom. Da es sich bei KICS um eine neu identifizierte Krankheit handelt, sind weitere Informationen darüber erforderlich, wie die Krankheit funktioniert und was getan werden kann, um sie zu behandeln.

Ziele:

- Um genetische und medizinische Informationen von Menschen mit entzündlichem Zytokin-Syndrom KSHV zu sammeln.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren, die das Kaposi-Sarkom-Herpes-Virus und Symptome haben, die denen ähneln, die durch KICS verursacht werden.

Design:

  • Die Teilnehmer haben regelmäßige Studienbesuche. Der Zeitplan wird von den Studienforschern festgelegt.
  • Die Teilnehmer werden eine vollständige Krankengeschichte vorlegen und sich einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterziehen. Blut- und Urinproben werden ebenfalls gesammelt.
  • Menschen mit KICS, die eine Behandlung benötigen, können neue experimentelle Behandlungen erhalten. Diese Behandlungen können je nach Art der Erkrankung antivirale Medikamente und Chemotherapeutika umfassen.
  • Die Teilnehmer werden bildgebende Untersuchungen wie Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Computertomographie-Scans durchführen, um die Tumore zu untersuchen.
  • Knochenmark- und Lymphknotenbiopsien können durchgeführt werden, um Gewebeproben für die Untersuchung zu entnehmen.
  • Bei Teilnehmern mit Kaposi-Sarkom werden Fotos ihrer Läsionen gemacht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Das KSHV-entzündliche Zytokin-Syndrom (KICS) ist ein neu erkanntes Syndrom, das durch das Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus (KSHV) verursacht wird. Sie ist gekennzeichnet durch schwere entzündliche Symptome wie Fieber, Auszehrung, Zytopenie, Hypalbuminämie und Hyponatriämie, in einigen Fällen verbunden mit Lymphadenopathie oder Ergüssen, ohne pathologische Anzeichen einer MCD. Patienten mit KICS weisen eine erhöhte KSHV-Viruslast und eine Zytokin-Dysregulation auf, mit Erhöhungen von IL-6, IL-10 und einem KSHV-kodierten IL-6-Homolog, viralem IL-6.

ZIELSETZUNG:

Das primäre Studienziel ist es, ein intensives Studium und die Beschreibung der Naturgeschichte von KICS zu ermöglichen.

BERECHTIGUNG:

Erwachsene jeden HIV-Status mit:

  • Mindestens zwei Symptome, Labor- oder Röntgenanomalien, die zumindest möglicherweise auf KICS zurückzuführen sind (einschließlich Fieber, Müdigkeit, Kachexie, Ödeme, respiratorische oder gastrointestinale Symptome, hämatologische Zytopenien, Hypoalbuminämie, Hyponatriämie, Lymphadenopathie, Organomegalie, Ergüsse)
  • C-reaktives Protein >3mg/L
  • Nachweis einer KSHV-Infektion oder einer Risikoexposition für eine KSHV-Infektion
  • Kein Hinweis auf KSHV-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit

Patienten mit diesen Merkmalen werden weiter untersucht, um diejenigen zu identifizieren, deren klinische und Labormerkmale mit der Arbeitsfalldefinition von KICS übereinstimmen, die in der Phase der natürlichen Anamnese der Studie zu befolgen ist.

DESIGN:

Dies ist eine Kohorte mit einem Zentrum für Naturgeschichte mit einer Kohorte von bis zu 80 Patienten. Von diesen werden dann bis zu 40, die die Kriterien für KICS erfüllen, in eine naturkundliche Abteilung mit zwei verschachtelten Open-Label-Pilotbehandlungsarmen wechseln. Patienten mit natürlichem Krankheitsverlauf werden alle 3 Monate einer klinischen, Labor- und korrelativen Untersuchung unterzogen, bis eine nachhaltige Heilung und zwei verschachtelte Open-Label-Pilotbehandlungsarme erreicht sind. Patienten mit klinischen und Labormanifestationen von KICS, erhöhten Entzündungsmarkern und KSHV-Viruslast kommen für eine Therapie mit hochdosiertem Zidovudin/Valganciclovir in Frage, oder wenn sie ein interkurrentes Kaposi-Sarkom (KS) haben, das eine Zytotoxizität mit Rituximab/liposomalem Doxorubicin auf der 2-Nest-Seite erfordert Label Pilot Behandlungsarme. Jeder Behandlungsarm verwendet ein zweistufiges Design mit einer Zwischenanalyse bei 8 Patienten in jedem Arm und einer potenziellen Zunahme von 14 pro Arm. Patienten im Behandlungsarm, die auf die Pilotbehandlungen nicht angesprochen haben oder für die eine solche Behandlung nicht geeignet wäre, können ebenfalls mit der besten verfügbaren Therapie behandelt werden. Teilnehmer, die nach einer KICS-Diagnose eine Behandlung mit KS und/oder primärem Erguss-Lymphom (PEL) benötigen, erhalten Therapien innerhalb des entsprechenden Arms der Studie oder werden in einem separaten Protokoll wegen ihres KS und/oder PEL behandelt, während sie weiterhin an dieser Studie teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  • Jeder HIV-Status.
  • Mindestens zwei Manifestationen aus mindestens zwei der Kategorien (klinische Symptome, Laboranomalien und radiologische Anomalien), die zumindest möglicherweise auf KICS zurückzuführen sind und nicht ohne weiteres aus bekannten Erkrankungen des Patienten erklärbar sind:
  • Klinische Symptome (jeweils mindestens Grad 1 nach CTCAE-Definitionen)
  • Fieber (>38 Grad C), Schüttelfrost oder Schüttelfrost
  • Müdigkeit oder Lethargie
  • Kachexie oder Ödem
  • Husten, Dyspnoe, Hyperreaktivität der Atemwege oder Nasenentzündung
  • Übelkeit, Anorexie, Bauchschmerzen oder veränderte Stuhlgewohnheiten
  • Athralgie oder Myalgie
  • Veränderter Geisteszustand
  • Neuropathie mit oder ohne Schmerzen
  • Laboranomalien
  • Anämie (Hämoglobin
  • Thrombozytopenie (Blutplättchen
  • Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen
  • Hypoalbuminämie (Albumin
  • Hyponatriämie (Natrium
  • Koagulopathie (PT oder PTT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts)
  • Radiologische Anomalien
  • Pathologische Lymphadenopathie (mindestens fünf diskrete Knoten, jeweils > 1 cm in ihrer längsten Dimension)
  • Splenomegalie (>12 cm in der längsten Dimension)
  • Hepatomegalie (>17 cm in der längsten Dimension)

  • Ergüsse aus Körperhöhlen, die nicht durch ein primäres Ergusslymphom verursacht wurden, noch chylöse Ergüsse, die in direktem Zusammenhang mit einer lymphatischen Infiltration durch KS stehen

    -. C-reaktives Protein >3mg/L.

  • Expositionsrisiko für eine KSHV-Infektion (einschließlich Einwanderer der ersten oder zweiten Generation aus einem Endemiegebiet oder sexuelle Aktivität von Mann zu Mann) oder Nachweis einer KSHV-Infektion durch eines der folgenden:

    • Molekularer Nachweis von KSHV im Vollblut, bestätigt durch Tests in Focus Laboratories, CA (HHV-8 Quantitative PCR, Focus Unit Code 45700) oder KSHV-Viruslast in zirkulierenden mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs), wie vom Labor Whitby bestimmt.
    • Immunhistochemischer Nachweis von KSHV in Geweben (z. B. durch Färbung auf LANA oder vIL-6). Bestätigt im Labor für Pathologie, CCR, NCI.
    • Vorhandensein von KS oder PEL (KSHV-assoziierte Malignome), bestätigt im Labor für Pathologie, CCR, NCI.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der Studienbehandlung eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Biopsiegeprüfte KSHV-assoziierte MCD, bestätigt im Labor für Pathologie, CCR, NCI.
  • Schwangerschaft
  • Jede Anomalie, die als Toxizität des NCI-CTC-Grades 4 eingestuft würde und die in keinem Zusammenhang mit HIV, seiner Behandlung oder KICS steht und die Anwendung aller Studienbehandlungen oder die Möglichkeit ausschließen würde, den natürlichen Verlauf von unbehandeltem KICS zu überwachen.
  • Jede Bedingung oder Reihe von Umständen, die nach Meinung der Prüfärzte die Teilnahme an dieser Studie für eine bestimmte Person unsicher oder anderweitig unangemessen machen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: 1
Bewertung alternativer Ursachen für KICS-Symptome (inaktiv)
Kein Eingriff: 2
Naturgeschichte/Beobachtungsarm (inaktiv)
Experimental: 3
Hochdosiertes Zidovudin + Valganciclovir (inaktiv)
Arzneimittel: Zidovudin
Zidovudin 600 mg wird 4-mal täglich oral oder i.v. verabreicht. bei 300 mg alle 6 Stunden für 14 Tage für Zyklus 1 und für 7 Tage (bis zu weiteren 7 Tagen bei anhaltenden Symptomen) für die folgenden Zyklen.
Arzneimittel: Valganiclovir
Valganciclovir (900 mg) wird zweimal täglich oral verabreicht oder Ganciclovir (5 mg/kg) wird i.v. verabreicht. über 1 Stunde für 14 Tage für Zyklus 1 und für 7 Tage (bis zu weiteren 7 Tagen bei anhaltenden Symptomen) für die folgenden Zyklen.
Experimental: 4
Rituximab mit oder ohne liposomales Doxorubicin (inaktiv)
Arzneimittel: Liposomales Doxorubicin
Liposomales Doxorubicin (20 mg/m2) wird i.v. über 1 Stunde am Tag 1 jedes Zyklus
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab (375 mg/m2) wird i.v. bei 50 mg/h bis zu 100 mg/h am Tag 1 des ersten Zyklus und bei 100 mg/h bis zu 400 mg

/h am Tag 1 der folgenden Zyklen.
Sonstiges: 5
Standard- und alternative rationale Therapien (inaktiv)
Sonstiges: Standardtherapien
Standard-of-Care-Medikamente
Sonstiges: 6
Naturgeschichte
Sonstiges: Kohorte 1
Teilnehmer, die mit KSHV infiziert sind und die Kriterien für ein inflammatorisches Zytokin-Syndrom (KICS) erfüllen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Naturgeschichte von KICS
Zeitfenster: ein Jahr
Beschreibung des natürlichen Verlaufs von KICS, einschließlich des Spektrums klinischer, laborchemischer und radiologischer Anomalien, die bei betroffenen Patienten beobachtet wurden
ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer mit KICS
Zeitfenster: ein Jahr
Bewerten Sie das Überleben von Teilnehmern mit KICS und von KICS mit primärem Effusionslymphom (PEL).
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2011

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. August 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

10. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110220
  • 11-C-0220

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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