KSHV-inflammatorisen sytokiinioireyhtymän (KICS) historia
Luonnonhistoriallinen tutkimus KSHV:n tulehduksellisesta sytokiinioireyhtymästä (KICS), joka sisältää KSHV:n kohdennettujen hoitojen pilottiarvioinnin
Tausta:
- KSHV-inflammatorinen sytokiinioireyhtymä (KICS) on äskettäin tunnistettu sairaus, jonka aiheuttaa Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus (KSHV). Tämä virus voi aiheuttaa syöpää. KICS-potilailla voi olla vakavia oireita. Niihin kuuluvat kuume, laihtuminen ja nestettä jaloissa tai vatsassa. Ihmiset, joilla on KICS, voivat myös olla vaarassa saada muita KSHV:hen liittyviä syöpiä. Näitä syöpiä ovat Kaposin sarkooma ja lymfooma. Koska KICS on äskettäin tunnistettu sairaus, tarvitaan lisää tietoa siitä, miten tauti toimii ja mitä voidaan tehdä sen hoitamiseksi.
Tavoitteet:
- Kerää geneettistä ja lääketieteellistä tietoa ihmisiltä, joilla on KSHV-tulehdussytokiinioireyhtymä.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on Kaposin sarkoomaherpesvirus ja jotka muistuttavat KICS:n aiheuttamia oireita.
Design:
- Osallistujat tekevät säännöllisiä opintovierailuja. Aikataulun päättävät tutkijat.
- Osallistujat toimittavat täydellisen sairaushistorian ja heillä on täydellinen fyysinen koe. Myös veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Hoitoa vaativat KICS-potilaat voivat saada uusia kokeellisia hoitoja. Nämä hoidot voivat sisältää viruslääkkeitä ja kemoterapialääkkeitä sairauden luonteesta riippuen.
- Osallistujille tehdään kuvantamistutkimuksia, kuten rintakehän röntgenkuvat ja tietokonetomografiakuvaukset kasvainten tutkimiseksi.
- Luuytimen ja imusolmukkeiden biopsiat voidaan tehdä kudosnäytteiden keräämiseksi tutkimusta varten.
- Osallistujille, joilla on Kaposin sarkooma, otetaan valokuvia leesioistaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
KSHV-inflammatorinen sytokiinioireyhtymä (KICS) on äskettäin tunnistettu oireyhtymä, jonka aiheuttaa Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus (KSHV). Sille on ominaista vakavat tulehdusoireet, mukaan lukien kuume, uupumus, sytopeniat, hypoalbuminemia ja hyponatremia, joihin joissakin tapauksissa liittyy lymfadenopatia tai effuusio, ilman patologisia todisteita MCD:stä. Potilailla, joilla on KICS, on kohonnut KSHV-viruskuormitus ja sytokiinien säätelyhäiriö, IL-6:n, IL-10:n ja KSHV:n koodaaman IL-6-homologin, viruksen IL-6:n, kohonneilla.
TAVOITE:
Opintojen ensisijaisena tavoitteena on mahdollistaa KICS:n luonnonhistorian intensiivinen tutkiminen ja kuvaus.
KELPOISUUS:
Aikuiset, joilla on mikä tahansa HIV-status:
- Vähintään kaksi oiretta, laboratorio- tai radiografista poikkeavuutta, jotka ainakin mahdollisesti johtuvat KICS:stä (mukaan lukien kuume, väsymys, kakeksia, turvotus, hengitys- tai maha-suolikanavan oireet, hematologiset sytopeniat, hypoalbuminemia, hyponatremia, lymfadenopatia, organomegalia, effuusiot)
- C-reaktiivinen proteiini >3mg/l
- Todisteet KSHV-infektiosta tai altistumisesta KSHV-infektiolle
- Ei todisteita KSHV:hen liittyvästä monikeskisestä Castlemanin taudista
Potilaita, joilla on nämä ominaisuudet, arvioidaan edelleen, jotta voidaan tunnistaa ne, joiden kliiniset ja laboratoriopiirteet ovat yhdenmukaisia tutkimuksen luonnonhistoriavaiheessa noudatettavan toimivan KICS-työtapausmääritelmän kanssa.
DESIGN:
Tämä on yhden keskuksen luonnonhistoriallinen kohortti, jossa on jopa 80 potilasta. Näistä jopa 40, jotka täyttävät KICS-kriteerit, siirtyvät sitten luonnontieteelliseen osioon, jossa on kaksi sisäkkäistä avoimen etiketin pilottihoitoa. Luonnonhistoriallisille potilaille tehdään kliininen, laboratorio- ja korrelaatioarviointi 3 kuukauden välein, kunnes paraneminen jatkuu ja kaksi sisäkkäistä avointa pilottihoitoa. Potilaat, joilla on kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia KICS:n ilmenemismuotoja, kohonneita tulehdusmarkkereita ja KSHV-viruskuormaa, voivat saada hoitoa suuriannoksisella tsidovudiini/valgansikloviiri-annoksella tai jos heillä on väliaikainen Kaposin sarkooma (KS), joka vaatii sytotoksisuutta rituksimabilla/liposomaalisella doksorubisiinilla 2. merkitse pilottihoitovarret. Kussakin hoitohaarassa käytetään kaksivaiheista suunnittelua, jossa on välianalyysi 8 potilaasta kummassakin haarassa ja mahdollinen kertymä 14 potilasta kohden. Hoitoryhmän potilaat, jotka eivät ole reagoineet pilottihoitoihin tai joille tällainen hoito ei sovellu, voidaan myös hoitaa parhaalla saatavilla olevalla hoidolla. Osallistujat, jotka tarvitsevat KS- ja/tai primaarisen effuusiolymfooman (PEL) hoitoa KICS-diagnoosin jälkeen, saavat hoitoja tutkimuksen sopivassa haarassa tai heitä hoidetaan KS:n ja/tai PEL:n vuoksi erillisen protokollan mukaisesti, samalla kun heitä seurataan edelleen tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anaida Widell
- Puhelinnumero: (240) 760-6074
- Sähköposti: anaida.widell@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Robert Yarchoan, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 760-6075
- Sähköposti: robert.yarchoan@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Mikä tahansa HIV-status.
- Vähintään kaksi ilmentymää vähintään kahdesta kategoriasta (kliiniset oireet, laboratorio- ja radiografiset poikkeavuudet), jotka ainakin mahdollisesti johtuvat KICS:stä ja joita ei voida helposti selittää potilaan tunnetuista lääketieteellisistä tiloista:
- Kliiniset oireet (kukin vähintään luokka 1 CTCAE-määritelmien mukaan)
- Kuume (>38 astetta C), vilunväristykset tai jäykkyys
- Väsymys tai letargia
- Kakeksia tai turvotus
- Yskä, hengenahdistus, hengitysteiden ylireaktiivisuus tai nenän tulehdus
- Pahoinvointi, ruokahaluttomuus, vatsakipu tai suoliston toimintahäiriöt
- Atralgia tai myalgia
- Muuttunut henkinen tila
- Neuropatia kivulla tai ilman
- Laboratoriohäiriöt
- Anemia (hemoglobiini
- Trombosytopenia (verihiutaleet
- Leukopenia (valkosolujen määrä
- Hypoalbuminemia (albumiini
- Hyponatremia (natrium
- Koagulopatia (PT tai PTT > 1,5 kertaa normaalin yläraja)
- Radiografiset poikkeavuudet
- Patologinen lymfadenopatia (vähintään viisi erillistä solmua, joista jokainen on yli 1 cm pisimmessään)
- Splenomegalia (> 12 cm pisimmällä mitat)
- Hepatomegalia (> 17 cm pisimmällä mitat)
Ruumiinonteloeffuusiot, joita ei aiheuta primaarinen effuusiolymfooma, eivätkä kyloiset effuusiot, jotka liittyvät suoraan KS:n aiheuttamaan lymfaattiseen infiltraatioon
-. C-reaktiivinen proteiini >3mg/l.
Altistumisriski KSHV-tartunnalle (mukaan lukien ensimmäisen tai toisen sukupolven maahanmuuttaja endeemiseltä alueelta tai miehen välinen seksuaalinen aktiivisuus) tai todisteet KSHV-infektiosta, jonka on osoittanut jokin seuraavista:
- Molekulaariset todisteet KSHV:stä kokoveressä, jotka on vahvistettu testeillä Focus Laboratoriesissa, CA (HHV-8 Quantitative PCR, Focus Unit Code 45700) tai KSHV-viruskuormitustasoista kiertävissä perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t) Whitbyn laboratorion määrittämänä.
- Immunohistokemialliset todisteet KSHV:stä kudoksissa (esimerkiksi värjäyksellä LANA:lle tai vIL-6:lle). Vahvistettu Patologian laboratoriossa, CCR, NCI.
- KS:n tai PEL:n (KSHV:hen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet) esiintyminen, vahvistettu Patologian laboratoriossa, CCR, NCI.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
POISTAMISKRITEERIT:
- Biopsialla todistettu KSHV:hen liittyvä MCD, vahvistettu Patologian laboratoriossa, CCR, NCI.
- Raskaus
- Mikä tahansa poikkeavuus, joka luokiteltaisiin NCI CTC Grade 4 toksisuudeksi ja joka ei liity HIV:hen, sen hoitoon tai KICS:ään ja joka estäisi kaikkien tutkimushoitojen käytön tai kyvyn seurata KICSin luonnollista historiaa hoitamattomana.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä tekisivät tähän tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai muuten sopimatonta tietylle henkilölle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: 1
KICS-oireiden vaihtoehtoisten syiden arviointi (ei aktiivinen)
|
|
|
Ei väliintuloa: 2
Luonnonhistoria/Havaintovarsi (ei-aktiivinen)
|
|
|
Kokeellinen: 3
Suuri annos tsidovudiinia + valgansikloviiri (inaktiivinen)
|
Zidovudiinia 600 mg annetaan suun kautta 4 kertaa päivässä tai i.v. 300 mg 6 tunnin välein 14 päivän ajan ensimmäisellä syklillä ja 7 päivän ajan (enintään 7 päivää, jos oireita jatkuu) seuraavien syklien aikana.
Valgansikloviiria (900 mg) annetaan suun kautta kahdesti päivässä tai gansikloviiria (5 mg/kg) i.v. yli 1 tunti 14 päivän ajan ensimmäisellä kierrolla ja 7 päivää (enintään 7 päivää, jos oireita jatkuu) seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: 4
Rituksimabi liposomaalisen doksorubisiinin kanssa tai ilman (inaktiivinen)
|
Liposomaalista doksorubisiinia (20 mg/m2) annetaan i.v. yli 1 tunnin jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä
Rituksimabi (375 mg/m2) annetaan i.v. 50 mg/h - 100 mg/h ensimmäisen jakson ensimmäisenä päivänä ja 100 mg/h 400 mg:aan asti /tunti seuraavien syklien ensimmäisenä päivänä. |
|
Muut: 5
Vakio- ja vaihtoehtoiset rationaaliset hoidot (ei-aktiivinen)
|
Standard of Care lääkkeet
|
|
Muut: 6
Luonnonhistoria
|
Osallistujat, joilla on KSHV-infektio ja jotka täyttävät tulehduksellisen sytokiinioireyhtymän (KICS) kriteerit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KICSin luonnonhistoria
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Kuvaus KICS:n luonnollisesta historiasta, mukaan lukien potilailla havaitut kliiniset, laboratorio- ja radiografiset poikkeavuudet
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat KICSin kanssa
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Arvioi KICS-potilaiden ja primääristä effuusiolymfoomaa (PEL) sairastavien KICS-potilaiden eloonjäämistä
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Yarchoan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, Moore PS. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Science. 1994 Dec 16;266(5192):1865-9. doi: 10.1126/science.7997879.
- Moore PS, Gao SJ, Dominguez G, Cesarman E, Lungu O, Knowles DM, Garber R, Pellett PE, McGeoch DJ, Chang Y. Primary characterization of a herpesvirus agent associated with Kaposi's sarcomae. J Virol. 1996 Jan;70(1):549-58. doi: 10.1128/JVI.70.1.549-558.1996. Erratum In: J Virol 1996 Dec;70(12):9083.
- Viejo-Borbolla A, Schulz TF. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV/HHV8): key aspects of epidemiology and pathogenesis. AIDS Rev. 2003 Oct-Dec;5(4):222-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Rituksimabi
- Zidovudiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110220
- 11-C-0220
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset KSHV-inflammatorinen sytokiinioireyhtymä (KICS)
-
National Cancer Institute (NCI)Ei vielä rekrytointiaKSHV-inflammatorinen sytokiinioireyhtymä (KICS) | Kaposin sarkoomaherpesvirukseen liittyvä monikeskinen Castlemanin tautiYhdysvallat