ClAraC ou FLAMSA suivi d'une greffe de cellules souches pour traiter la LMA à haut risque ou le SMD avancé (ClAraC-SCT)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Âge > 18 ans au jour de l'inclusion
3. Patients atteints de LAM à haut risque ou de SMD avancé (score IPSS ≥ intermédiaire 2) devant subir une GCS allogénique provenant d'un donneur apparenté ou non compatible HLA

4. Patients remplissant au moins un des facteurs de risque suivants :

   • Contre-indication à la thérapie de conditionnement conventionnelle
   • Rechute ou réfractaire au traitement d'induction

5. Fonctions rénale, hépatique et cardiaque adéquates, comme indiqué par les valeurs suivantes :

   • Créatinine sérique ≤ 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m2
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate transaminase (AST) / alanine transaminase ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
6. Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide
7. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au jour de l'inclusion

8. Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Pour les patientes âgées de ≥ 50 ans au jour de l'inclusion : Ménopause depuis au moins 1 an

   • Patientes âgées de moins de 50 ans au jour de l'inclusion et répondant à tous les critères suivants :

     • ménopause depuis au moins 1 an
     • taux sériques de FSH > 40 MUI/mL
     • taux d'œstrogènes sériques < 30 pg/mL ou test d'œstrogène négatif
   • 6 semaines après la stérilisation chirurgicale par ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie
   • Utilisation correcte de deux méthodes de contraception fiables à partir du moment du dépistage et pendant l'étude pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Cela inclut toute combinaison d'un contraceptif hormonal (tel que oral, injectable, patch transdermique, implant, anneau cervical) ou d'un dispositif intra-utérin (DIU) avec une méthode barrière (diaphragme, cape cervicale, contraceptif Lea, femidom ou préservatif) ou avec un spermicide. Dans le cas où le patient prend des préparations hormonales pour la suppression des menstruations pendant la période d'aplasie, une méthode de contraception appropriée et efficace doit être discutée avec l'investigateur et utilisée par le patient
   • Abstinence sexuelle générale à partir du moment du dépistage, pendant l'étude jusqu'à un minimum de 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
   • N'avoir que des partenaires sexuels féminins
   • Relation monogame avec un partenaire masculin stérile

9. Les patients de sexe masculin doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • 6 semaines après la stérilisation chirurgicale par vasectomie
   • Utilisation correcte de deux méthodes de contraception fiables à partir du moment du dépistage et pendant l'étude pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Cela inclut toute combinaison d'un contraceptif hormonal (tel que oral, injectable, patch transdermique, implant, anneau cervical) ou d'un dispositif intra-utérin (DIU) avec une méthode barrière (diaphragme, cape cervicale, contraceptif Lea, femidom ou préservatif) ou avec un spermicide.
   • Abstinence sexuelle générale à partir du moment du dépistage, pendant l'étude jusqu'à un minimum de 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
   • N'avoir que des partenaires sexuels masculins
   • Relation monogame avec une partenaire féminine stérile

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17)
2. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours autre que celle spécifiée dans le protocole
3. Toute thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur
4. Participation actuelle à tout autre essai clinique et/ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le début de l'essai
5. avez une autre maladie concomitante grave, ou avez des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur (insuffisance cardiaque ≥ NYHA II), les reins (créatinine sérique > 1,5 x taux sérique normal), le foie (bilirubine > 1,5 x taux sérique normal, AST / ALT, AP > 2,5 x niveau sérique normal), ou tout autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement
6. Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
7. Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Patientes enceintes ou allaitantes
9. Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude

10. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 3 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes :

    • Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé
    • Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée