ClAraC tai FLAMSA, jota seuraa kantasolusiirto korkean riskin AML:n tai edistyneen MDS:n hoitoon (ClAraC-SCT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä > 18 vuotta sisällyttämispäivänä
3. Potilaat, joilla on korkea riski AML tai pitkälle edennyt MDS (IPSS-pistemäärä ≥ keskitaso 2), joille on suunniteltu allogeeninen SCT HLA-yhteensopivalta sukulaiselta tai riippumattomalta luovuttajalta

4. Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä:

   • Perinteisen ehdollisen hoidon vasta-aihe
   • Relapsoitunut tai induktiohoidolle resistentti

5. Riittävät munuaisten, maksan ja sydämen toiminnot, kuten seuraavat arvot osoittavat:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) / alaniinitransaminaasi ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
6. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti sisällyttämispäivänä

8. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • Naispotilaat, jotka ovat ≥ 50-vuotiaita sisällyttämispäivänä: Vaihdevuodet vähintään 1 vuoden jälkeen

   • Naispotilaat, jotka ovat alle 50-vuotiaita sisällyttämispäivänä, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

     • vaihdevuodet vähintään 1 vuoden jälkeen
     • seerumin FSH-tasot > 40 MIU/ml
     • seerumin estrogeenitasot < 30 pg/ml tai negatiivinen estrogeenitesti
   • 6 viikkoa leikkaussterilisaation jälkeen kahdenvälisellä munanjohtimien ligaatiolla tai molemminpuolisella munasarjan poistolla kohdunpoiston kanssa tai ilman
   • Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän oikea käyttö seulonnasta ja tutkimuksen aikana vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tämä sisältää kaikki hormonaalisen ehkäisyvälineen (kuten oraalinen, injektio, depotlaastari, implantti, kohdunkaulan rengas) tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) yhdistelmän estemenetelmän kanssa (kalvo, kohdunkaulan korkki, Lea-ehkäisy, femidom tai kondomi) tai siittiömyrkky. Jos potilas käyttää hormonivalmisteita kuukautisten estoon aplasian aikana, sopivasta ja tehokkaasta ehkäisymenetelmästä on keskusteltava tutkijan kanssa ja potilaan tulee käyttää sitä.
   • Yleinen seksuaalinen pidättäytyminen seulonnasta, tutkimuksen aikana aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
   • Vain naispuolisia seksikumppaneita
   • Monogaaminen suhde steriilin mieskumppanin kanssa

9. Miespotilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • 6 viikkoa vasektomialla tehdyn kirurgisen steriloinnin jälkeen
   • Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän oikea käyttö seulonnasta ja tutkimuksen aikana vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tämä sisältää kaikki hormonaalisen ehkäisyvälineen (kuten oraalinen, injektio, depotlaastari, implantti, kohdunkaulan rengas) tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) yhdistelmän estemenetelmän kanssa (kalvo, kohdunkaulan korkki, Lea-ehkäisy, femidom tai kondomi) tai siittiömyrkky.
   • Yleinen seksuaalinen pidättäytyminen seulonnasta, tutkimuksen aikana aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
   • Vain miespuolisia seksikumppaneita
   • Monogaaminen suhde steriilin naiskumppanin kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia ja t(15;17)
2. Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia muu kuin protokollassa määritelty
3. Mikä tahansa syöpähoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
4. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ja/tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista
5. sinulla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on ollut vakava elimen toimintahäiriö tai sairaus, johon liittyy sydän (sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA II), munuaiset (seerumin kreatiniini > 1,5 x normaali seerumi), maksa (bilirubiini > 1,5 x normaali seerumin taso), ASAT/ALAT, AP > 2,5 x normaali seerumitaso) tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon
6. Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
8. Raskaana oleville tai imettäville potilaille
9. Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsisi suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa

10. Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan parantavan hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen.
    • Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä toistuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.