ClAraC of FLAMSA gevolgd door stamceltransplantatie om AML of geavanceerde MDS met een hoog risico te behandelen (ClAraC-SCT)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd > 18 jaar op de dag van opname
3. Patiënten met AML met een hoog risico of gevorderde MDS (IPSS-score ≥ intermediair 2) gepland voor een allogene SCT van HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor

4. Patiënten die voldoen aan ten minste een van de volgende risicofactoren:

   • Contra-indicatie voor conventionele conditioneringstherapie
   • Recidiverend of refractair voor inductietherapie

5. Adequate nier-, lever- en hartfuncties zoals aangegeven door de volgende waarden:

   • Serumcreatinine ≤ 1,0 mg/dL; als serumcreatinine > 1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 zijn m2
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (ASAT) / alaninetransaminase ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50 %
6. In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten op de dag van opname een negatieve serumzwangerschapstest hebben

8. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Voor vrouwelijke patiënten ≥ 50 jaar oud op de dag van opname: Menopauze sinds minstens 1 jaar

   • Vrouwelijke patiënten < 50 jaar oud op de dag van opname die aan alle volgende criteria voldoen:

     • menopauze sinds minstens 1 jaar
     • serum FSH-waarden > 40 MIU/ml
     • serumoestrogeenspiegels < 30 pg/ml of negatieve oestrogeentest
   • 6 weken na chirurgische sterilisatie door bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
   • Correct gebruik van twee betrouwbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van screening en gedurende de studie tot minimaal 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie. Dit omvat elke combinatie van een hormonaal anticonceptivum (zoals oraal, injectie, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, cervicale ring) of van een spiraaltje (IUD) met een barrièremethode (diafragma, pessarium, Lea anticonceptiemiddel, femidom of condoom) of met een zaaddodend middel. Als de patiënt hormoonpreparaten gebruikt om de menstruatie te onderdrukken tijdens de periode van aplasie, moet een geschikte en effectieve anticonceptiemethode met de onderzoeker worden besproken en door de patiënt worden gebruikt.
   • Algemene seksuele onthouding vanaf het moment van screening, tijdens de studie tot minimaal 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie
   • Alleen vrouwelijke seksuele partners hebben
   • Monogame relatie met onvruchtbare mannelijke partner

9. Mannelijke patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • 6 weken na chirurgische sterilisatie door vasectomie
   • Correct gebruik van twee betrouwbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van screening en gedurende de studie tot minimaal 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie. Dit omvat elke combinatie van een hormonaal anticonceptivum (zoals oraal, injectie, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, cervicale ring) of van een spiraaltje (IUD) met een barrièremethode (diafragma, pessarium, Lea anticonceptiemiddel, femidom of condoom) of met een zaaddodend middel.
   • Algemene seksuele onthouding vanaf het moment van screening, tijdens de studie tot minimaal 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie
   • Alleen mannelijke seksuele partners hebben
   • Monogame relatie met onvruchtbare vrouwelijke partner

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met acute promyelocytaire leukemie met t(15;17)
2. Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol
3. Elke behandeling tegen kanker binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie
4. Huidige deelname aan een andere klinische proef en/of deelname aan een andere klinische proef binnen 30 dagen voordat de proef begint
5. Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte van het hart (hartinsufficiëntie ≥ NYHA II), nier (serumcreatinine > 1,5 x normale serumspiegel), lever (bilirubine > 1,5 x normale serumspiegel, ASAT / ALAT, AP > 2,5 x normale serumspiegel), of een ander orgaansysteem waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan
6. Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
7. Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Zwangere of zogende patiënten
9. Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren

10. Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor deze studie als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid
    • Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd