ClAraC eller FLAMSA etterfulgt av stamcelletransplantasjon for å behandle høyrisiko-AML eller avansert MDS (ClAraC-SCT)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Alder > 18 på inklusjonsdagen
3. Pasienter med høyrisiko AML eller avansert MDS (IPSS-score ≥ middels 2) planlagt for en allogen SCT fra HLA-matchet relatert eller urelatert donor

4. Pasienter som oppfyller minst én av følgende risikofaktorer:

   • Kontraindikasjon for konvensjonell kondisjonsterapi
   • Tilbakefall eller refraktær overfor induksjonsterapi

5. Tilstrekkelig nyre-, lever- og hjertefunksjoner som indikert av følgende verdier:

   • Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin > 1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) / alanintransaminase ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
6. I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest på inklusjonsdagen

8. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • For kvinnelige pasienter ≥ 50 år på inklusjonsdagen: Menopause siden minst 1 år

   • Kvinnelige pasienter < 50 år på inklusjonsdagen som oppfyller alle følgende kriterier:

     • overgangsalder siden minst 1 år
     • serum FSH-nivåer > 40 MIE/ml
     • serum østrogennivåer < 30 pg/ml eller negativ østrogentest
   • 6 uker etter kirurgisk sterilisering ved bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi
   • Riktig bruk av to pålitelige prevensjonsmetoder fra tidspunktet for screening og under studien i minimum 90 dager etter siste administrering av studiemedisin. Dette inkluderer enhver kombinasjon av et hormonelt prevensjonsmiddel (som oral, injeksjon, depotplaster, implantat, cervical ring) eller av en intrauterin enhet (IUD) med en barrieremetode (diafragma, cervical cap, Lea prevensjonsmiddel, femidom eller kondom) eller med et sæddrepende middel. I tilfelle pasienten tar hormonpreparater for undertrykkelse av menstruasjon i perioden med aplasi, må en passende og effektiv prevensjonsmetode diskuteres med utrederen og brukes av pasienten
   • Generell seksuell avholdenhet fra tidspunktet for screening, under studien til minimum 90 dager etter siste administrering av studiemedisin
   • Har bare kvinnelige seksuelle partnere
   • Monogamt forhold til steril mannlig partner

9. Mannlige pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • 6 uker etter kirurgisk sterilisering ved vasektomi
   • Riktig bruk av to pålitelige prevensjonsmetoder fra tidspunktet for screening og under studien i minimum 90 dager etter siste administrering av studiemedisin. Dette inkluderer enhver kombinasjon av et hormonelt prevensjonsmiddel (som oral, injeksjon, depotplaster, implantat, cervical ring) eller av en intrauterin enhet (IUD) med en barrieremetode (diafragma, cervical cap, Lea prevensjonsmiddel, femidom eller kondom) eller med et sæddrepende middel.
   • Generell seksuell avholdenhet fra tidspunktet for screening, under studien til minimum 90 dager etter siste administrering av studiemedisin
   • Har kun mannlige seksuelle partnere
   • Monogamt forhold med steril kvinnelig partner

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)
2. Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen
3. Eventuell kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling
4. Nåværende deltakelse i andre kliniske studier og/eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før studien starter
5. Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjertet (hjertesvikt ≥ NYHA II), nyre (serumkreatinin > 1,5 x normalt serumnivå), lever (bilirubin > 1,5 x normalt serumnivå, AST/ALT, AP > 2,5 x normalt serumnivå), eller annet organsystem som kan sette pasienten i unødig risiko for å gjennomgå behandling
6. Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, viral eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
7. Human immunsviktvirus (HIV) positivitet
8. Gravide eller ammende pasienter
9. Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater

10. Har hatt en diagnose av en annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år etter avsluttet kurativ intensjonsbehandling, med følgende unntak:

    • Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført
    • Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.