ClAraC o FLAMSA seguido de trasplante de células madre para tratar la LMA de alto riesgo o el SMD avanzado (ClAraC-SCT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Edad > 18 años el día de la inclusión
3. Pacientes con LMA de alto riesgo o SMD avanzado (puntaje IPSS ≥ intermedio 2) programados para un SCT alogénico de donante relacionado o no relacionado con HLA compatible

4. Pacientes que cumplan al menos uno de los siguientes factores de riesgo:

   • Contraindicación para la terapia de acondicionamiento convencional
   • Recaído o refractario a la terapia de inducción

5. Funciones renales, hepáticas y cardíacas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores:

   • Creatinina sérica ≤ 1,0 mg/dL; si la creatinina sérica > 1,0 mg/dL, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser > 60 mL/min/1,73 m2
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST) / alanina transaminasa ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 %
6. Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
7. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa el día de la inclusión.

8. Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • Para pacientes mujeres ≥ 50 años de edad el día de la inclusión: Menopausia desde al menos 1 año

   • Pacientes mujeres < 50 años de edad el día de la inclusión que cumplan con todos los siguientes criterios:

     • menopausia desde al menos 1 año
     • niveles séricos de FSH > 40 MUI/mL
     • niveles séricos de estrógeno < 30 pg/mL o prueba de estrógeno negativa
   • 6 semanas después de la esterilización quirúrgica por ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral con o sin histerectomía
   • Uso correcto de dos métodos anticonceptivos confiables desde el momento de la selección y durante el estudio durante un mínimo de 90 días después de la última administración del medicamento del estudio. Esto incluye toda combinación de un anticonceptivo hormonal (como oral, inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical) o de un dispositivo intrauterino (DIU) con un método de barrera (diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo Lea, femidom o condón) o con un espermicida En caso de que la paciente tome preparaciones hormonales para la supresión de la menstruación durante el período de aplasia, se debe analizar con el investigador un método anticonceptivo adecuado y eficaz que la paciente debe utilizar.
   • Abstinencia sexual general desde el momento de la selección, durante el estudio hasta un mínimo de 90 días después de la última administración del medicamento del estudio.
   • Tener solo parejas sexuales femeninas
   • Relación monógama con pareja masculina estéril

9. Los pacientes masculinos deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • 6 semanas después de la esterilización quirúrgica por vasectomía
   • Uso correcto de dos métodos anticonceptivos confiables desde el momento de la selección y durante el estudio durante un mínimo de 90 días después de la última administración del medicamento del estudio. Esto incluye toda combinación de un anticonceptivo hormonal (como oral, inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical) o de un dispositivo intrauterino (DIU) con un método de barrera (diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo Lea, femidom o condón) o con un espermicida
   • Abstinencia sexual general desde el momento de la selección, durante el estudio hasta un mínimo de 90 días después de la última administración del medicamento del estudio.
   • Tener solo parejas sexuales masculinas
   • Relación monógama con pareja femenina estéril

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con leucemia promielocítica aguda con t(15;17)
2. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales distintas a las especificadas en el protocolo
3. Cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la hidroxiurea. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior.
4. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico y/o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al comienzo del ensayo
5. Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que afecta al corazón (insuficiencia cardíaca ≥ NYHA II), riñón (creatinina sérica > 1,5 x nivel sérico normal), hígado (bilirrubina > 1,5 x nivel sérico normal, AST/ALT, AP > 2,5 x nivel sérico normal), u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a tratamiento
6. Pacientes con una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo no controlada (definida como la que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
7. Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Pacientes embarazadas o lactantes
9. Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.

10. Haber tenido un diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones:

    • Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección.
    • Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.