ClAraC eller FLAMSA följt av stamcellstransplantation för att behandla högrisk AML eller avancerad MDS (ClAraC-SCT)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Ålder > 18 på inkluderingsdagen
3. Patienter med högrisk-AML eller avancerad MDS (IPSS-poäng ≥ intermediär 2) schemalagda för en allogen SCT från HLA-matchad relaterad eller obesläktad givare

4. Patienter som uppfyller minst en av följande riskfaktorer:

   • Kontraindikation för konventionell konditioneringsterapi
   • Återfall eller refraktär mot induktionsterapi

5. Adekvata njur-, lever- och hjärtfunktioner som anges av följande värden:

   • Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dL; om serumkreatinin > 1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara > 60 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Aspartattransaminas (AST) / alanintransaminas ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %
6. Kan förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest på dagen för inkluderingen

8. Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

   • För kvinnliga patienter ≥ 50 år på inkluderingsdagen: Klimakteriet sedan minst 1 år

   • Kvinnliga patienter < 50 år gamla på inkluderingsdagen som uppfyller alla följande kriterier:

     • klimakteriet sedan minst 1 år
     • serum FSH-nivåer > 40 MIE/ml
     • serumöstrogennivåer < 30 pg/ml eller negativt östrogentest
   • 6 veckor efter kirurgisk sterilisering genom bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi med eller utan hysterektomi
   • Korrekt användning av två pålitliga preventivmetoder från tidpunkten för screening och under studien i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinen. Detta inkluderar varje kombination av ett hormonellt preventivmedel (som oralt, injektion, depotplåster, implantat, cervikal ring) eller av en intrauterin enhet (IUD) med en barriärmetod (diafragma, cervikal mössa, Lea preventivmedel, femidom eller kondom) eller med en spermiedödande medel. Om patienten tar hormonpreparat för att undertrycka menstruationen under aplasiperioden, måste en lämplig och effektiv preventivmetod diskuteras med utredaren och användas av patienten
   • Allmän sexuell avhållsamhet från tidpunkten för screening, under studien till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
   • Att bara ha kvinnliga sexpartners
   • Monogam relation med steril manlig partner

9. Manliga patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

   • 6 veckor efter kirurgisk sterilisering genom vasektomi
   • Korrekt användning av två pålitliga preventivmetoder från tidpunkten för screening och under studien i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinen. Detta inkluderar varje kombination av ett hormonellt preventivmedel (som oralt, injektion, depotplåster, implantat, cervikal ring) eller av en intrauterin enhet (IUD) med en barriärmetod (diafragma, cervikal mössa, Lea preventivmedel, femidom eller kondom) eller med en spermiedödande medel.
   • Allmän sexuell avhållsamhet från tidpunkten för screening, under studien till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
   • Att bara ha manliga sexpartners
   • Monogam relation med steril kvinnlig partner

Exklusions kriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)
2. Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet
3. All cancerbehandling inom 2 veckor före studiestart med undantag för hydroxiurea. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling
4. Aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning och/eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen börjar
5. Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat (hjärtinsufficiens ≥ NYHA II), njure (serumkreatinin > 1,5 x normal serumnivå), lever (bilirubin > 1,5 x normal serumnivå, AST/ALAT, AP > 2,5 x normal serumnivå), eller annat organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling
6. Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
7. Human immunbristvirus (HIV) positivitet
8. Gravida eller ammande patienter
9. Varje betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat

10. Har fått diagnosen en annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling, med följande undantag:

    • Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfria varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts
    • Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på värden för prostataspecifikt antigen (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts