ClAraC lub FLAMSA, a następnie przeszczep komórek macierzystych w leczeniu AML wysokiego ryzyka lub zaawansowanego MDS (ClAraC-SCT)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Wiek > 18 lat w dniu włączenia
3. Pacjenci z AML wysokiego ryzyka lub zaawansowanym MDS (wynik w skali IPSS ≥ pośredni 2) zakwalifikowani do allogenicznego SCT od dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego zgodnego pod względem HLA

4. Pacjenci spełniający co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka:

   • Przeciwwskazanie do konwencjonalnej terapii kondycjonującej
   • Nawrót lub oporność na terapię indukcyjną

5. Odpowiednie funkcje nerek, wątroby i serca, na co wskazują następujące wartości:

   • kreatynina w surowicy ≤ 1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić > 60 ml/min/1,73 m2
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) / transaminaza alaninowa ALT) ≤ 2,5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%
6. Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w dniu włączenia

8. Pacjentki muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • Dla pacjentek w wieku ≥ 50 lat w dniu włączenia: Menopauza od co najmniej 1 roku

   • Pacjentki w wieku < 50 lat w dniu włączenia, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

     • menopauza od co najmniej 1 roku
     • poziom FSH w surowicy > 40 mln j.m./ml
     • poziom estrogenów w surowicy < 30 pg/ml lub ujemny wynik testu estrogenowego
   • 6 tygodni po sterylizacji chirurgicznej przez obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez
   • Prawidłowe stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i podczas badania przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Obejmuje to każdą kombinację hormonalnych środków antykoncepcyjnych (takich jak doustne, wstrzyknięcia, systemy transdermalne, implanty, pierścienie domaciczne) lub wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) z metodą mechaniczną (diafragma, kapturek naszyjkowy, środek antykoncepcyjny Lea, kobieca dominacja lub prezerwatywa) lub z środek plemnikobójczy. W przypadku przyjmowania przez pacjentkę preparatów hormonalnych hamujących miesiączkowanie w okresie aplazji, należy omówić z badaczem odpowiednią i skuteczną metodę antykoncepcji i stosować przez pacjentkę
   • Ogólna abstynencja seksualna od momentu badania przesiewowego, w trakcie badania do minimum 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
   • Posiadanie wyłącznie partnerek seksualnych
   • Monogamiczny związek z bezpłodnym męskim partnerem

9. Pacjenci płci męskiej muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • 6 tygodni po chirurgicznej sterylizacji przez wazektomię
   • Prawidłowe stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i podczas badania przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Obejmuje to każdą kombinację hormonalnych środków antykoncepcyjnych (takich jak doustne, wstrzyknięcia, systemy transdermalne, implanty, pierścienie domaciczne) lub wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) z metodą mechaniczną (diafragma, kapturek naszyjkowy, środek antykoncepcyjny Lea, kobieca dominacja lub prezerwatywa) lub z środek plemnikobójczy.
   • Ogólna abstynencja seksualna od momentu badania przesiewowego, w trakcie badania do minimum 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
   • Posiadanie wyłącznie męskich partnerów seksualnych
   • Monogamiczny związek z bezpłodną partnerką

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową z t(15;17)
2. Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole
3. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii
4. Aktualny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym i/lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
5. u pacjenta występuje jakakolwiek inna ciężka współistniejąca choroba lub występowała w przeszłości poważna dysfunkcja narządów lub choroba obejmująca serce (niewydolność serca ≥ NYHA II), nerki (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x normalne stężenie w surowicy), wątroba (stężenie bilirubiny > 1,5 x normalne stężenie w surowicy, AST / ALT, AP > 2,5 x prawidłowy poziom w surowicy) lub inny układ narządów, który może narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu
6. Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
7. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
9. Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania

10. Miał rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

    • Pacjenci z leczonym rakiem skóry niebędącym czerniakiem, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia
    • Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez cech nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości PSA również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub wykonano radykalną prostatektomię