ClaraC ou FLAMSA seguido de transplante de células-tronco para tratar LMA de alto risco ou MDS avançada (ClAraC-SCT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Idade > 18 no dia da inclusão
3. Pacientes com LMA de alto risco ou SMD avançada (escore IPSS ≥ intermediário 2) agendados para um SCT alogênico de doador aparentado ou não aparentado compatível com HLA

4. Pacientes que preenchem pelo menos um dos seguintes fatores de risco:

   • Contra-indicação para terapia de condicionamento convencional
   • Recidivante ou refratário à terapia de indução

5. Funções renais, hepáticas e cardíacas adequadas indicadas pelos seguintes valores:

   • Creatinina sérica ≤ 1,0 mg/dL; se creatinina sérica > 1,0 mg/dL, então a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada deve ser > 60 mL/min/1,73 m2
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase (AST) / alanina transaminase ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
   • Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%
6. Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no dia da inclusão

8. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes critérios:

   • Para pacientes do sexo feminino ≥ 50 anos de idade no dia da inclusão: Menopausa desde pelo menos 1 ano

   • Pacientes do sexo feminino < 50 anos de idade no dia da inclusão que atendem a todos os seguintes critérios:

     • menopausa desde pelo menos 1 ano
     • níveis séricos de FSH > 40 MIU/mL
     • níveis séricos de estrogênio < 30 pg/mL ou teste de estrogênio negativo
   • 6 semanas após a esterilização cirúrgica por laqueadura bilateral ou ovariectomia bilateral com ou sem histerectomia
   • Uso correto de dois métodos contraceptivos confiáveis ​​desde o momento da triagem e durante o estudo por um período mínimo de 90 dias após a última administração da medicação do estudo. Isso inclui todas as combinações de um contraceptivo hormonal (tal como oral, injeção, adesivo transdérmico, implante, anel cervical) ou de um dispositivo intrauterino (DIU) com um método de barreira (diafragma, capuz cervical, contraceptivo Lea, femidom ou preservativo) ou com um espermicida. Caso a paciente tome preparações hormonais para supressão da menstruação durante o período de aplasia, um método contraceptivo adequado e eficaz deve ser discutido com o investigador e usado pela paciente
   • Abstinência sexual geral desde o momento da triagem, durante o estudo até um mínimo de 90 dias após a última administração da medicação do estudo
   • Ter apenas parceiras sexuais femininas
   • Relação monogâmica com parceiro estéril

9. Pacientes do sexo masculino devem atender a um dos seguintes critérios:

   • 6 semanas após a esterilização cirúrgica por vasectomia
   • Uso correto de dois métodos contraceptivos confiáveis ​​desde o momento da triagem e durante o estudo por um período mínimo de 90 dias após a última administração da medicação do estudo. Isso inclui todas as combinações de um contraceptivo hormonal (tal como oral, injeção, adesivo transdérmico, implante, anel cervical) ou de um dispositivo intrauterino (DIU) com um método de barreira (diafragma, capuz cervical, contraceptivo Lea, femidom ou preservativo) ou com um espermicida.
   • Abstinência sexual geral desde o momento da triagem, durante o estudo até um mínimo de 90 dias após a última administração da medicação do estudo
   • Ter apenas parceiros sexuais masculinos
   • Relação monogâmica com parceira estéril

Critério de exclusão:

1. Pacientes com leucemia promielocítica aguda com t(15;17)
2. Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo
3. Qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção da hidroxiureia. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior
4. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico e/ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes do início do ensaio
5. Tem qualquer outra doença concomitante grave, ou tem história de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração (insuficiência cardíaca ≥ NYHA II), rim (creatinina sérica > 1,5 x nível sérico normal), fígado (bilirrubina > 1,5 x nível sérico normal, AST/ALT, PA > 2,5 x nível sérico normal) ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento
6. Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
7. Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
8. Pacientes grávidas ou lactantes
9. Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo

10. Tiveram diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa, com as seguintes exceções:

    • Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído
    • Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores de antígeno prostático específico (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada