ClAraC nebo FLAMSA s následnou transplantací kmenových buněk k léčbě vysoce rizikového AML nebo pokročilého MDS (ClAraC-SCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Věk > 18 v den zařazení
3. Pacienti s vysokým rizikem AML nebo pokročilým MDS (skóre IPSS ≥ střední 2), u kterých je plánována alogenní SCT od příbuzného nebo nepříbuzného dárce s odpovídající HLA

4. Pacienti splňující alespoň jeden z následujících rizikových faktorů:

   • Kontraindikace pro konvenční kondicionační terapii
   • Recidivující nebo refrakterní na indukční terapii

5. Přiměřené funkce ledvin, jater a srdce, jak ukazují následující hodnoty:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl; pokud je sérový kreatinin > 1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 60 ml/min/1,73 m2
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartát transamináza (AST) / alanin transamináza ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
   • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
6. Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas
7. Pacientky ve fertilním věku musí mít v den zařazení negativní těhotenský test v séru

8. Pacientky musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Pro pacientky ve věku ≥ 50 let v den zařazení: Menopauza od nejméně 1 roku

   • Pacientky ve věku < 50 let v den zařazení, které splňují všechna následující kritéria:

     • menopauza minimálně od 1 roku
     • hladiny FSH v séru > 40 MIU/ml
     • hladiny estrogenu v séru < 30 pg/ml nebo negativní estrogenový test
   • 6 týdnů po chirurgické sterilizaci bilaterální tubární ligací nebo bilaterální ovariektomií s nebo bez hysterektomie
   • Správné používání dvou spolehlivých metod antikoncepce od doby screeningu a během studie po dobu minimálně 90 dnů po posledním podání studované medikace. To zahrnuje každou kombinaci hormonální antikoncepce (jako je perorální, injekční, transdermální náplast, implantát, cervikální kroužek) nebo nitroděložního tělíska (IUD) s bariérovou metodou (bránice, cervikální čepice, antikoncepce Lea, femidom nebo kondom) nebo s spermicid. V případě, že pacientka užívá hormonální přípravky na potlačení menstruace v období aplazie, je nutné se zkoušejícím projednat vhodnou a účinnou metodu antikoncepce a pacient ji použít.
   • Obecná sexuální abstinence od doby screeningu, během studie až do minimálně 90 dnů po posledním podání studované medikace
   • Mít pouze ženské sexuální partnerky
   • Monogamní vztah se sterilním mužským partnerem

9. Muži musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • 6 týdnů po chirurgické sterilizaci vasektomií
   • Správné používání dvou spolehlivých metod antikoncepce od doby screeningu a během studie po dobu minimálně 90 dnů po posledním podání studované medikace. To zahrnuje každou kombinaci hormonální antikoncepce (jako je perorální, injekční, transdermální náplast, implantát, cervikální kroužek) nebo nitroděložního tělíska (IUD) s bariérovou metodou (bránice, cervikální čepice, antikoncepce Lea, femidom nebo kondom) nebo s spermicid.
   • Obecná sexuální abstinence od doby screeningu, během studie až do minimálně 90 dnů po posledním podání studované medikace
   • Mít pouze mužské sexuální partnery
   • Monogamní vztah se sterilní partnerkou

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií s t(15;17)
2. Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu
3. Jakákoli protinádorová terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie
4. Aktuální účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení a/nebo účast v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před zahájením hodnocení
5. máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce (srdeční nedostatečnost ≥ NYHA II), ledviny (sérový kreatinin > 1,5 x normální sérová hladina), játra (bilirubin > 1,5 x normální sérová hladina, AST/ALT, AP > 2,5 násobek normální hladiny v séru) nebo jiného orgánového systému, který může pacienta vystavit nepřiměřenému riziku podstoupit léčbu
6. Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
7. Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Těhotné nebo kojící pacientky
9. Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie

10. Měli diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po ukončení léčebné záměrné terapie, s následujícími výjimkami:

    • Pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu
    • Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie