ClAraC o FLAMSA seguito da trapianto di cellule staminali per il trattamento di LMA ad alto rischio o MDS avanzato (ClAraC-SCT)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Età > 18 anni al giorno dell'inclusione
3. Pazienti con LMA ad alto rischio o MDS avanzato (punteggio IPSS ≥ intermedio 2) in attesa di un SCT allogenico da donatore correlato o non correlato HLA

4. Pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti fattori di rischio:

   • Controindicazione per la terapia di condizionamento convenzionale
   • Recidivante o refrattario alla terapia di induzione

5. Adeguata funzionalità renale, epatica e cardiaca come indicato dai seguenti valori:

   • Creatinina sierica ≤ 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) deve essere > 60 mL/min/1,73 m2
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%
6. In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo il giorno dell'inclusione

8. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Per le pazienti di sesso femminile di età ≥ 50 anni al giorno dell'inclusione: Menopausa da almeno 1 anno

   • Pazienti di sesso femminile < 50 anni di età al giorno dell'inclusione che soddisfano tutti i seguenti criteri:

     • menopausa da almeno 1 anno
     • livelli sierici di FSH > 40 MUI/mL
     • livelli sierici di estrogeni < 30 pg/mL o test negativo per gli estrogeni
   • 6 settimane dopo la sterilizzazione chirurgica mediante legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia
   • Uso corretto di due metodi contraccettivi affidabili dal momento dello screening e durante lo studio per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Ciò include ogni combinazione di un contraccettivo ormonale (come orale, iniettabile, cerotto transdermico, impianto, anello cervicale) o di un dispositivo intrauterino (IUD) con un metodo di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo Lea, femidom o preservativo) o con uno spermicida. Nel caso in cui la paziente assuma preparazioni ormonali per la soppressione delle mestruazioni durante il periodo di aplasia, un metodo contraccettivo adeguato ed efficace deve essere discusso con lo sperimentatore e utilizzato dalla paziente
   • Astinenza sessuale generale dal momento dello screening, durante lo studio fino a un minimo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
   • Avere solo partner sessuali femminili
   • Relazione monogama con partner maschio sterile

9. I pazienti di sesso maschile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • 6 settimane dopo la sterilizzazione chirurgica mediante vasectomia
   • Uso corretto di due metodi contraccettivi affidabili dal momento dello screening e durante lo studio per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Ciò include ogni combinazione di un contraccettivo ormonale (come orale, iniettabile, cerotto transdermico, impianto, anello cervicale) o di un dispositivo intrauterino (IUD) con un metodo di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo Lea, femidom o preservativo) o con uno spermicida.
   • Astinenza sessuale generale dal momento dello screening, durante lo studio fino a un minimo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
   • Avere solo partner sessuali maschili
   • Relazione monogama con partner femminile sterile

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta con t(15;17)
2. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo
3. Qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia
4. Attuale partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica e/o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inizio della sperimentazione
5. Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore (insufficienza cardiaca ≥ NYHA II), il rene (creatinina sierica > 1,5 x livello sierico normale), il fegato (bilirubina > 1,5 x livello sierico normale, AST/ALT, AP > 2,5 x livello sierico normale) o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi al trattamento
6. Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
7. Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento
9. Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio

10. Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, con le seguenti eccezioni:

    • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato
    • Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale