ClAraC vagy FLAMSA, majd őssejt-transzplantáció a magas kockázatú AML vagy fejlett MDS kezelésére (ClAraC-SCT)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés
2. 18 év feletti életkor a felvétel napján
3. Magas kockázatú AML-ben vagy előrehaladott MDS-ben (IPSS-pontszám ≥ közepes 2) szenvedő betegek, akiknél allogén SCT-t kell végezni HLA-egyezésű rokon vagy nem rokon donortól

4. Azok a betegek, akik az alábbi kockázati tényezők közül legalább egynek megfelelnek:

   • A hagyományos kondicionáló terápia ellenjavallata
   • Visszaesett vagy az indukciós terápiára refrakter

5. Megfelelő vese-, máj- és szívműködés, amit a következő értékek mutatnak:

   • szérum kreatinin ≤ 1,0 mg/dl; ha a szérum kreatinin > 1,0 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 60 ml/perc/1,73 m2
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát transzamináz (AST) / alanin transzamináz ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
   • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50 %
6. Képes megérteni a vizsgálati jelleget, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni
7. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvétel napján

8. A női betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • Nőbetegek esetében, akik életkora a felvétel napján ≥ 50 év: Menopauza legalább 1 éve

   • A felvétel napján 50 évnél fiatalabb női betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

     • menopauza legalább 1 éve
     • szérum FSH szint > 40 MIU/ml
     • szérum ösztrogénszint < 30 pg/ml vagy negatív ösztrogén teszt
   • 6 héttel a kétoldali petevezeték lekötéssel vagy bilaterális ovariectomiával végzett műtéti sterilizálás után méheltávolítással vagy anélkül
   • Két megbízható fogamzásgátlási módszer helyes használata a szűrés időpontjától és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő legalább 90 napig. Ez magában foglalja a hormonális fogamzásgátló (például orális, injekciós, transzdermális tapasz, implantátum, méhnyakgyűrű) vagy a méhen belüli eszköz (IUD) minden kombinációját valamilyen gát módszerrel (rekeszizom, nyaksapka, Lea fogamzásgátló, femidom vagy óvszer) vagy spermicid. Abban az esetben, ha a beteg aplasia idején hormonkészítményt szed a menstruáció visszaszorítására, a megfelelő és hatékony fogamzásgátlási módszert meg kell beszélni a vizsgálóval és a betegnek alkalmaznia kell.
   • Általános szexuális absztinencia a szűréstől, a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő legalább 90 napig
   • Csak női szexuális partnerek
   • Monogám kapcsolat steril férfi partnerrel

9. A férfi betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • 6 héttel a vazektómiával végzett műtéti sterilizálás után
   • Két megbízható fogamzásgátlási módszer helyes használata a szűrés időpontjától és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő legalább 90 napig. Ez magában foglalja a hormonális fogamzásgátló (például orális, injekciós, transzdermális tapasz, implantátum, méhnyakgyűrű) vagy a méhen belüli eszköz (IUD) minden kombinációját valamilyen gát módszerrel (rekeszizom, nyaksapka, Lea fogamzásgátló, femidom vagy óvszer) vagy spermicid.
   • Általános szexuális absztinencia a szűréstől, a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő legalább 90 napig
   • Csak férfi szexuális partnerek
   • Monogám kapcsolat steril női partnerrel

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek t(15;17)
2. Jelenlegi egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy a protokollban meghatározottaktól eltérő immunterápia
3. Bármilyen rákellenes kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, a hidroxi-karbamid kivételével. A betegnek fel kell gyógyulnia minden korábbi kezelés során kapott akut toxicitásból
4. Aktuális részvétel bármely más klinikai vizsgálatban és/vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
5. Bármilyen más súlyos egyidejű betegsége van, vagy súlyos szervi működési zavara van, vagy szívvel (szívelégtelenség ≥ NYHA II), vesével (a szérum kreatininszintje a normál szérumszint 1,5-szerese), májjal (bilirubin a normál szérumszint 1,5-szerese) érintett, AST/ALT, AP > 2,5-szerese a normál szérumszintnek), vagy más olyan szervrendszer, amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a kezelés alatt
6. Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek mutatói, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)
7. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás
8. Terhes vagy szoptató betegek
9. Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy betartását, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését

10. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha a beteg a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 3 évig betegségmentes volt, az alábbi kivételekkel:

    • A kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ karcinómában vagy méhnyak intraepiteliális neopláziában szenvedő betegek a betegségmentes időtartamtól függetlenül jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az állapot végleges kezelését befejezték.
    • A prosztata-specifikus antigén (PSA) értékek alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő betegek szintén jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztatektómiát hajtottak végre.